我国对猪瘟苗与免疫的研究进展_郭加丰.pdf.docVIP

福建畜牧兽医 第 30 卷 增 刊 2008 年 35 我国对猪瘟疫苗与免疫的研究进展 郭加丰 福建省漳州市农业学校 363000 文献标识码：A 文章编号：1003-4331( 2008) 07-0035-03  我国是世界养猪大国，国家对猪瘟免疫防治方 面的研究十分重视。尤其在猪瘟疫苗的开发与应用、 猪瘟免疫程序与免疫效果等方面做了大量应用性研 究，并取得了一定的成果。 猪瘟疫苗的研究 建国初期(1951-1952 年)，何正礼、方时杰等选 用抗原性优良的石门系毒株研究改进制成 CSF 结 晶紫灭活疫苗效果明显。广泛应用后对控制当时猪 瘟的流行曾起过一定的作用。1950 年中国兽医药品 监察所开始探索培育猪瘟兔化弱毒株，从 1954 年开 始系统传代测试，经过长期的试验和系统验证，终于 选育出一株适应于家兔的猪瘟病毒变异株—中国株 (即 C 株)，证明有高度的安全性和优良的免疫原 性，而且具有毒力不返强、无残毒的优点。从 1957 年 开始 C 系在我国广泛应用，同时也推广到欧亚许多 国家，使这些国家最终控制或消灭了猪瘟。应该说猪 瘟弱毒疫苗的广泛应用，对于控制 CSF 的流行起到 了关键性的作用。但是，由于应用这类疫苗后并没 有彻底阻断 HCV 的传播途径与流行［1 ］，HCV 仍然  存在并以低水平进行传播。因此，改进传统疫苗与研 制新型疫苗已成为当今猪瘟疫苗研究发展的新方 向。近十年，国内外都在致力于开发猪瘟的重组弱 毒疫苗、亚单位疫苗和标记疫苗等基因工程疫苗的 探索性研究，经过不懈的努力，目前也取得了阶段性 的成果［2 ］。主要有： 1)重组疫苗。它是以无致病力或低毒力的痘病 毒(VAC)和伪狂犬病毒(PRV)为载体，将 HCV-E2 基因与之重组研制的基因重组疫苗。如我国四川农 业大学郭万柱教授研制出了伪狂犬/猪瘟活载体重 组疫苗，但重组疫苗的安全性和实用价值目前还有 争议。 2)亚单位疫苗。应用化学的方法从病毒粒子中 分离出保护性抗原可以制成亚单位疫苗。亚单位疫 苗是病毒粒子的一部分，不含有核酸，非常安全。因 具有良好的安全性和稳定性而备受研究人员的青 睐，并于 1988 年被载入《欧洲药典》［3 ］。亚单位疫苗 的免疫原性通常较低，需要与佐剂合用，或偶联到适 当的载体上应用。从完整病毒粒子上制备具有免疫  36 福建畜牧兽医 第 30 卷 增 刊 2008 年  原性的亚单位疫苗时，由于抗原量的限制，制备过程 复杂，成本往往比较高。因此，采用基因工程的方法， 不仅能够克隆得到编码病毒保护性抗原的基因，而 且能够在体外对其进行改造或修饰，并重新转移到 异源生物宿主体内或培养细胞中，使病毒蛋白获得 大量表达。利用真核细胞高效表达系统来表达 HCV 免疫原蛋白，并以此表达产物为抗原可获得基因工 程亚单位疫苗。目前国际上又兴起了对猪瘟亚单位 标记疫苗的研究，该疫苗是对传统的猪瘟兔化弱毒 苗进行改进，使其缺失某一基因(如 E0)或某一特殊 片段(如 E2)，但其免疫原性仍然保存。亚单位标记 疫苗与亚单位疫苗不同之处，在于同时建立了相应 的特种抗原的亚单位疫苗，将其接种于猪之后能与 自然感染 HCV 的猪所产生的抗体相区别，从而达到 区别人工接种疫苗和自然感染 HCV 的目的。标记疫 苗是目前猪瘟疫苗发展的趋势，目前已完成 E2 亚 单位标记疫苗及重组活疫苗效率的测定，均能显著 减少疫苗免疫猪群中猪瘟病毒的水平及垂直传播， 同时通过血清学方法能区分疫苗免疫猪与自然感染 猪［4 ］。标记疫苗的使用对于猪瘟的控制和消灭具有 十分重要的意义。 3)核酸疫苗。它是将连接有 HCV 主要保护性抗 原 E2 基因的表达载体直接免疫动物，使病毒核酸 在动物机体内进行表达，从而刺激机体产生免疫保 护。解放军军需大学余龙兴等已用猪瘟 DNA 疫苗成 功地保护了受到 HCV 攻击的猪。近几年来，一种基 于甲病毒复制子的基因递送载体被广泛用于研制复 制型 DNA 疫苗。研究证实，以 600 ug 的剂量免疫猪 三次，可提供抵抗致死性强毒攻击的免疫保护［5 ］。 这种疫苗在动物中具有良好的免疫效果，并且优于 相应的常规 DNA 疫苗，免疫剂量也显著降低［6 ］。但 是到目前为止，还没有一种核酸疫苗被批准进入临 床应用。其主要的原因是免疫剂量和制备工艺、制备 成本问题。 在疫苗生产方面，我国早期研制成功的猪瘟结 晶紫灭活疫苗，在猪瘟兔化弱毒疫苗研制成功之前 为猪瘟的预防工作作出了巨大的贡献。但由于灭活 疫苗产生免疫力慢，免疫期短，生产成本高，现已不 生产使用。中国系 C 株是于 1956 年开始用于制造 弱毒