肿瘤个体化治疗与检测综述.ppt

* * 西妥昔单抗和帕尼单抗均通过直接抑制EGFR从而发挥抗肿瘤的作用，在结直肠癌和头颈部癌的靶向治疗中都有肯定的效果。 * 西妥昔单抗治疗的有效性受其下游基因KRAS状态的影响，突变型的KRAS无需接受上游EGFR信号即能够自动活化该通路并启动下游信号的转导。 * KRAS基因最常见的突变方式为点突变，90％的KRAS基因突变位于2号外显子的第12和13密码子位点，另有1～4％为第61和146密码子突变。其中结直肠癌中第12密码子（约82％）是最常见的突变位点。一般中国人群样本检测数据G12A高于G12S/C，西方人群相反。 * * * 切除修复交叉互补基因１（ＥＲＣＣ１）ＥＲＣＣ１作为预测ＮＳＣＬＣ对铂类药物化疗方案敏感性的指标并指导临床个体化治疗具有临床意义。 ERCC1 过表达可使停滞在G2 /M 期损伤 的DNA 迅速修复，受损肿瘤细胞存活增多而产生耐 药，而ERCC1 表达过低会影响细胞的DNA 损伤修复 能力，切除修复铂－ DNA 加合物能力减弱，从而使细 胞对草酸铂的敏感性升高，推测ERCC1 表达可作为预 测草酸铂化疗敏感性的指标之一。 * * * 2005 年一篇荟萃32 项研究、囊括78 642 例结直肠癌患者的meta 分析显示，MSI-H 对于结直肠癌的相对危险度为0.65，显示MSI 对结直肠癌患者的保护作用，其中对Ⅲ期结直肠癌患者的保护作用最显著，