02.药物效应动力学解读.pptVIP

非竞争性拮抗药 (noncompetitive antagonists) ——不可逆的与受体结合 增大激动药剂量，不能达到最大效应（效能）。 随拮抗药剂量增加，量效曲线逐渐下移，药物效能减小。 指激动药最大效应降低一半时，非竞争性拮抗药摩尔浓度的负对数。 非竞争性拮抗药亲和力参数。 pA2′：减活指数 k2 k1 = [D] [R] [DR] k1 k2 六、受体与药物反应动力学 药物作用的第一步是与受体结合，按质量作用定律： D+R DR ----- E KD = D：药物 R：受体 DR: 药物受体复合物 E: 效应 KD: 解离常数 KD= 受体与药物反应动力学 [D] ([RT]-[DR]) [DR] 经推导得 [DR] [RT] = [D] KD+[D] 只有DR才发挥效应，故效应的强弱与DR结合量成比例 设受体总数为 RT， RT=[R]+[DR]代入上式则 E Emax = [DR] [RT] = [D] KD+[D] 当 [D] ＞＞KD时，[DR]/[RT]=100%，达最大效能， 即[DR]max=[RT]。 当 [DR]/[RT]=50%时，即50%受体与药物结合时， KD=[D] 受体与药物反应动力学的基本公式，称为Langmuir公式: 受体与药物反应动力学 解离常数 KD ——