病理生理学课件 9 细胞信号转导与疾病-7版幻灯片.ppt

2、视网膜母细胞瘤基因（Rb基因） 控制视网膜细胞的生长发育以及视觉细胞的分化，其一旦缺失可形成视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、小细胞肺癌、乳腺癌等肿瘤，Rb基因的抑癌作用具有一定的广泛性。 Rb基因对肿瘤的抑制作用与转录因子（E-2F）有关。E-2F是一类激活转录作用的活性蛋白，在G0、G1期，低磷酸化型的Rb蛋白与E-2F结合成复合物，使E-2F处于非活化状态；在S期，Rb蛋白被磷酸化而与E-2F解离，细胞立即进入增殖阶段。当Rb基因发生缺失或突变，丧失结合、抑制E-2F的能力，细胞增殖活跃，导致肿瘤发生。 受体异常与疾病 遗传性疾受体病病 家族性高胆固醇症 家族性肾性尿崩 甲状腺抵抗综合症 自身免疫性受体病 重症肌无力 自身免疫性甲状腺炎 G蛋白异常与疾病 霍乱 假性PTH减退症 肢端肥大症和巨人症 胞内信号转导分子转录因子异常与病 炎症 缺血－再灌损伤 多个信号转导障碍与疾病 II型糖尿病 心血管疾病 肿瘤 继发性 受体异常 细胞信号转导调控与疾病防治 目前研究较集中的是抑制酪氨酸蛋白激酶介导的细胞信号转导途径。由于85%与肿瘤相关的原癌基因和癌基因产物是TPK，且肿瘤时TPK活性常常升高，故以TPK为靶分子可阻断细胞增殖。 （1）采用单抗阻断配体与受体TPK结合，目前EGF受体的单抗已用于肿瘤的临床实验治疗。 赫赛汀（Herceptin）是通过影响细胞生长信号