第10章造血干细胞Hemopoiesis.ppt

三、T淋巴细胞的发育 T细胞与B细胞的发育方式很相近。 T细胞也来自骨髓干细胞，不过T细胞不是在骨髓而是在胸腺中发生基因重排并分化成熟的。 abT细胞只识别MHC分子结合的抗原肽，T细胞必须是自身抗原耐受的，这两项性质是通过阳性和阴性选择来完成的。 T细胞在胸腺中的发育 T细胞前体迁移到胸腺中发育成熟 胸腺中，不成熟的T细胞（胸腺细胞）经过重排、阳性选择和阴性选择发育成为成熟T细胞。 胸腺小叶的结构 胸腺皮质含不成熟的胸腺细胞，胸腺髓质含成熟的胸腺细胞。 上皮细胞组成的胸腺基质为胸腺细胞发育提供了微环境 T细胞前体进入胸腺，经过一个星期左右的分化，进入大量快速增殖期。 刚成年的小鼠的胸腺有1－2 x 108胸腺细胞，每天产生5 x 107新胸腺细胞，但是只有1－2 x 106细胞（大约3％）离开胸腺成为成熟T细胞，约98％的胸腺细胞在胸腺中凋亡了。 凋亡的胸腺细胞被胸腺皮质中的巨噬细胞吞噬掉了。 胸腺中T细胞的发育阶段 Nat Rev Immun 2008； 8：9 ETP：early T-cell precursors CCR9：CC-chemokine receptor 9 ISP：immature single positive LMPP：lymphoid primed multipotent progenitor 小鼠祖细胞进入胸腺到T细胞离开胸腺大约要花3周时间。 胸腺细胞不同分化阶段的标志 缺乏成熟T细胞的表面分子，TCR还未重排 少量gdT细胞，大量前abT细胞 在阳性选择过程中死亡 经过阴性选择 不同发育阶段的胸腺细胞处于胸腺的不同部位 a和b链的重排与胸腺细胞的发育阶段 T细胞的阳性选择和阴性选择 胸腺细胞经过阳性选择和阴性选择才能成熟 阳性选择失败的细胞仅停留在双阳性阶段，3－4天之后在胸腺中死亡。 * 免疫细胞的生成 内容： 一、造血干细胞的特性和分化 二、B淋巴细胞的发育 三、T淋巴细胞的发育 全能干细胞 — 可以自我更新，分化方向未定 （受精卵，胚胎干细胞） 多能干细胞 — 可以自我更新，分化方向已定 （造血干细胞、肝脏干细胞） 定向祖细胞 — 有一定但是有限的分化和自我更新能力 前体细胞— 向终末端细胞分化 终末分化细胞 多能造血干细胞的表面标志为CD34和CD117（c-Kit, SCFR），具有自我更新和定向分化潜能。 集落形成单位Colony forming unit (CFU)：由单一骨髓干细胞发育分化的细胞集落 脾集落形成单位CFU－S 培养集落形成单位CFU－C 红细胞集落形成单位CFU－E 巨核细胞集落形成单位CFU－Meg 粒细胞单核细胞集落形成单位CFU－GM ……… 细胞因子影响造血细胞的分化 Role of Cytokines in Hematopoesis 二、B淋巴细胞的发育 B细胞发育经历4个阶段 Mature peripheral naive B cell subset 天然免疫 T细胞非依赖抗原 粘膜免疫 B1 B cell B1a（非骨髓产生, CD5hi IgM hi CD11blow) B1b（骨髓产生, CD5neg，IgM hi，CD11blow ） Follicular (FO) B cells （IgMmed, CD21med, IgDhi, CD23hi, CD45Rhi，CD5neg, and CD11bneg） Marginal zone (MZ) B cells （IgMhi, CD21hi, IgDlow, CD23low, CD45Rmed，CD5neg, and CD11bneg） 有些像B1细胞，针对来自血液的抗原反应，识别多糖脂类抗原，诱导T不依赖的B细胞应答 诱导T细胞依赖的B细胞应答 脾的淋巴组织组成 FO B细胞的生成 B细胞的发育过程 经耐受选择后移到周围淋巴器官 Na?ve B细胞 B细胞的早期发育依赖于骨髓基质细胞（表达黏附分子和B细胞生长因子） B细胞发育过程中轻链重链的重排过程 影响B细胞的发育的其它蛋白 RAG: recombination activating gene TdT: terminal deoxynucleotidyl transferase 在pre-B细胞阶段，重链、Iga和Igb、由l5和VpreB组成的替代