05-血液和淋巴汇编.ppt

4. 骨髓-血屏障 血细胞穿越内皮细胞的方式是直接穿越胞质进入血窦。扫描电镜和连续切片透射电镜观察，骨髓血窦内皮无固定的孔，当血细胞通过内皮时，细胞首先压迫内皮细胞外表面，并与内表面相贴，融合，形成临时孔道。当细胞通过内皮后，孔道立即关闭。 大多数血细胞，包括粒细胞均可以此方式通过MBB，而有核红细胞，由于胞核质硬，难以通过小孔，在穿壁时胞核留在造血组织内被巨噬细胞吞噬，其余胞质即网织红细胞进入循环。 （二）造血干细胞的概念 造血干细胞（hematopoietic stem cell, HSC）是生成各种血细胞的原始细胞，在一定的造血微环境和因子的调节下，先增殖为各类血细胞的祖细胞，再进一步定向增殖分化成为各类成熟血细胞。 出生后造血干细胞主要存在于红骨髓中，约占骨髓有核细胞的0.5％。 （二）造血干细胞的发现 最初是通过小鼠脾集落和体外细胞集落形成实验证实的。造血干细胞具有多向分化潜能，能分化成各系造血祖细胞，并由此分化为各系血细胞。 造血干细胞的细胞分裂是不对称性有丝分裂，其产生的两个子细胞，一个为分化的造血祖细胞，另一个则保持干细胞的全部特征不变。这样可使造血干细胞在不断分化产生祖细胞的同时又能进行自我复制，保持自身的数量相对稳定。 将小鼠骨髓细胞悬液输给受致死量射线照射的同系小鼠，使后者重新获得造血能力而免于死亡。 重建造血的原因是脾内出现许多小结节状造血灶，称为脾集落（spleen colony）。脾集落内含有红细胞系、粒细胞系、巨核细胞系或三者混合存在。如将脾集落细胞分离后再输给另外的致死量射线照射的同系小鼠，仍能发生多个脾集落，并重建造血。脾集落生成数与输入的骨髓细胞数或脾集落细胞数成正比关系，表明骨髓中有一类能重建造血的原始血细胞。 为确定一个脾集落的细胞是否起源于同一个原始血细胞，又将移植细胞经照射后出现畸变染色体，以此作为辨认血细胞发生来源的标志。将此种带标志的细胞输给受照射的小鼠，结果发现，每个脾集落中的所有细胞均具有这种相同的畸变染色体，表明每个集落的细胞是来自一个原始血细胞。每个脾集落为一个克隆（clone），称为脾集落生成单位（colony forming unit, CFU-S），它代表一个造血干细胞。 近年还发现，造血干细胞中存在不同分化等级的细胞群体，如髓性造血干细胞可分化为红细胞系、粒细胞巨噬细胞系、巨核细胞系造血祖细胞；淋巴造血干细胞可分化为各种淋巴细胞。 造血干细胞特点 造血干细胞是一个异质性细胞群体，由不同发育阶段的干细胞组成，具有不同的生物特征和表面抗原标记。 具有很强的增殖潜能：正常情况下，有７５％的造血干细胞停留在Ｇ０期，２０％Ｇ１期，５％处于Ｓ／Ｇ２／Ｍ期。但在造血因子，细胞动员剂等因素作用下，造血干细胞能大量增殖。 具有多向分化能力：可分化为各系造血祖细胞；还可横向分化为某些非造血细胞如树突状细胞，破骨细胞，Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ细胞，内皮细胞等 可自我复制：非对称性分裂 （三）造血祖细胞 造血祖细胞（hematopoietic progenitor cell, HPC） 是由造血干细胞增殖分化而来的分化方向确定的干细胞，故又称定向干细胞。造血祖细胞表面已出现某些调节因子受体，如EPO、GM-CSF受体等，能接受相应因子的调控而定向分化。 造血祖细胞失去了自我复制的能力。其数量的维持依赖于造血干细胞的增殖分化。但祖细胞仍保持很强的增殖能力，各系造血过程中细胞的大量扩增主要依靠造血祖细胞的增殖。 根据分化方向的不同，造血祖细胞可分为：髓系多向造血祖细胞、红系造血祖细胞、粒细胞单核细胞系造血祖细胞、巨核细胞系祖细胞和淋巴系祖细胞。 （四）血细胞发生过程中的形态演变 造血祖细胞经定向增殖分化，形成各系的成熟或终末血细胞。 血细胞的发生过程可分为原始阶段、幼稚阶段（又可分早、中、晚三期）和成熟阶段。 在各系血细胞的发生过程中其形态演变有着以下共同的变化规律： 　　 随着血细胞的发生： ①胞体由大渐小，但巨核细胞胞体是由小渐大； ②胞核由大渐小。红细胞核最终消失，粒细胞核由圆形逐渐变成杆状， 最终形成分叶核。核内染色质由细疏逐渐变成粗密，核的着色由浅变深，核 仁由明显渐至消失；但巨核细胞核是由小变大呈分叶状。 ③胞质由少变多，嗜碱性逐渐变弱，胞质内特化的功能物质从无到有，并逐 渐增加，如红细胞中的血红蛋白，粒细胞中的特殊颗粒等；但单核细胞与淋 巴细胞仍保持嗜碱性。 ④细胞分裂能力从有到无，但成熟的淋巴细胞仍有很强的潜在分裂能力。 四、淋巴 淋巴（lymph）是流动在淋巴管内的液体，由组织液渗入毛细淋巴管内而形成。 流经淋巴结后，其中的细菌等异物被清除，淋巴管内的淋巴细胞和抗体（有时还可见单核细胞）加入到淋巴液中。 机体不同部位淋巴管内的淋巴成分也不同，在不同生理情况下，其成