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β-内酰胺类抗生素 β-lactam Antibiotics  β-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics)： 是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。包括： 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 非典型的β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制剂  ?-内酰胺类抗生素分类 （一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类： 1.窄谱青霉素类 以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表 2.耐酶青霉素类 甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林 3.广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林、哌拉西林 5.革兰阴性菌青霉素类 美西林和匹美西林  （二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代 1.第一代头孢菌素 头孢氨苄、头孢拉定。 2.第二代头孢菌素 头孢呋辛、头孢克洛。 3.第三代头孢菌素 头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟。 4.第四代头孢菌素 头孢匹罗。  （三）其他?-内酰胺类 包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环?-内酰胺类。 （四）?-内酰胺酶抑制剂 棒酸和舒巴坦。 （五）?-内酰胺类抗生素的复方制剂。  抗菌机制 ?-内酰胺类抗生素进入细胞后，与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细胞膜外粘肽的交叉联接，造成细胞壁缺损，由于细菌菌体内渗透压高，细胞壁缺损使水分不断内渗，以致菌体膨胀、变形。 同时触发细菌自溶酶的活性，加速细菌死亡。  抗菌特点 ①繁殖期细菌大量合成细胞壁，故β内酰 胺类抗生素对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌无效。 ②β内酰胺类抗生素对G+菌作用强，对G-菌作用弱。 ③哺乳动物的细胞没有细胞壁，β内酰胺类抗生素对人的毒性很小。   青霉素类抗生素 一、窄谱青霉素类（天然青霉素） 第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基 性质：干粉稳定，水溶液不稳定 ①室温放置24h失效并产生致敏物，用前配制 ②易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 剂量用国际单位“U”表示  青霉菌  采用深发酵法，合成大量青霉素  【体内过程】 1.po：易被胃酸及消化酶破坏，吸收少且不规则，不宜口服 2.im：吸收快而完全，30min达血药浓度峰值， t1/2约0.5h-1h 3.脂溶性低，难以进入细胞内，主要分布细胞外液及组织间液，房水和脑脊液中含量较低，但脑膜炎时药物较易进入，可达有效浓度。  4.几乎全部以原型经尿排泄：90%经肾小管分泌、10%经肾小球过滤排出。 5.长效制剂：缓慢吸收，作用持久 普鲁卡因青霉素，80万U，维持24h 苄星青霉素，120万U，维持15天 注：血药浓度低，仅用于轻症病人或用于预防细菌感染。 Pharmacology Pharmacology 【临床应用】 1.首选治疗敏感的G+球菌感染：如溶血性链球菌、敏感葡萄球菌、肺炎球菌等引起的感染（急性扁桃体炎、肺炎、疖、痈等）。  2.首选治疗G－球菌感染：如流脑、淋病。 3.首选治疗G+杆菌引起的破伤风、白喉和炭疽等（须合用抗毒血清）。 4.首选治疗钩端螺旋体病、梅毒、回归热、等。 5. 治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性心内膜炎发生的首选药。 6.放线菌病  【不良反应】毒性很低 1.变态反应 最常见 3%-10% 轻：皮肤过敏：荨麻疹，药疹 重：过敏性休克，发生率0.4-1.5/万，死亡率1/10万。 Pharmacology Pharmacology Pharmacology  【药物相互作用】 与丙磺舒、乙酰水杨酸、吲哚美辛、保泰松等合用→青霉素G ↑ 与氨基糖苷类抗生素合用→协同，但不能混合静注。 与快速抑菌药合用→青霉素G ↓。 不能与重金属，尤其是铜、锌、汞配伍，以免影响其活性。 氨基酸营养液可增强β-内酰胺类抗生素的抗原性，属配伍禁忌。 青霉素G评价 优点：①杀菌作用强（高效） ②毒性低（低毒） ③价格便宜（价廉） 缺点：①不耐酸（口服无效） ②不耐酶（耐药现象普遍，耐药金葡菌高达 90%） ③抗菌谱窄（窄谱） ④过敏反应（过敏性休克发生率高）  口服青霉素类： 青霉素Ⅴ (penicillin V) 特点：耐酸，口服吸收好，仅用于轻度感染 耐酶青霉素类： 甲氧西林：第一个耐酶青霉素。耐酶，不耐酸，主要用于耐青霉素G的金葡菌感染。 注：金黄色葡萄球菌对其特殊耐药（产生新的PBPs），一旦耐药，该菌株将对所有的β—内酰胺类抗生素产生