医学免疫学第4章补体系统解决方案.pptVIP

第四章 补体系统 补体系统各成分的发现 Ferrata等（1907）将新鲜血清在水中透析，可产生不溶性沉淀（优球蛋白成分）和水溶性的上清液（假球蛋白成分），分别使用这两部分都不能产生溶细胞效应，如两部分同时使用，而且只有当优球蛋白部分先与细胞结合后，再加入假球蛋白部分才产生溶细胞活性。这一研究表明补体不是单一成分，至少有两种，后来把存在优球蛋白部分的补体，命名为C1，另一部分为C2 Ritz等（1912）发现眼镜蛇毒可使新鲜的血清丧失溶细胞活性，这一失活现象并非由C1和C2引起的，于是确定了补体的第三种成分——C3。 Gorder等(1926)从用氨处理的新鲜血清丧失溶细胞活性的实验中，发现了补体的第四种成分——C4。 进入60年代后，由于蛋白质分离分析技术的发展，逐步地分离纯化了补体的各种成分，并证明C1包括C1q、C1r、C1S三种成分；C3包括C3、C5、C6、C7和C9等6种成分。至今已了解到补体系统由20多种成分组成，是一个极为复杂的酶体系 第一节 概述 补体（complement ，C）是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组具有酶活性的蛋白质。 因其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称为补体。 又因其是由近40种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成的多分子系统，故称为补体系统。 2. 补体成分命名： 固有成分：用C后加阿拉伯数字表示， 如：C1,C4,C2等； 其他成分：用英文大写字母表示。如： B因子、D因子、P因子、 H因子等； 裂解片段：小片段用a表示 --- 如：C3a； 大片段用b表示 --- 如：C3b。 酶活性成分：符号上划一横线，如： C3bBb。 灭活补体片段：符号前加 i 表示，如：iC3b。 二、 补体的理化性质： A. 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞； B. 多数组分为糖蛋白； C. 血清中各成分含量不等，C3含量最多， D因子最少； D. 正常生理情况下，以非活化形式存在； E. 性质不稳定：加热56℃， 30min 失活。 第二节、 补体系统的激活 ------ 三条途径： 经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（MBL pathway） (一) 经典（传统）激活途径： 激活剂：Ag-Ab复合物( IgG、IgM ) 参与成分：C1~C9 激活过程（三个阶段）： 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段 (二) 旁路（替代）激活途径 不经对C1、C4、C2的激活而由C3、B因子参与的激活过程称为补体激活的旁路（替代）途径(alternative pathway)，也称备解素途径(properdin pathway)。 激活剂：酵母、细菌的多糖成分（LPS）, 凝聚的 IgA、IgE等。 参与成分：B、 D、 P因子、C3、C5~C9 几个特点： 1、它是非特异性的，无须通过特异免疫反应产生的抗原-抗体复合物来激活。 在病原微生物侵入机体时便被激活，产生溶菌作用。这无疑是快速、有效的，特别是对免疫力低下的个体，提供了一个高效的抗病原微生物感染的手段。 2、具有一个利用C3b的正向反馈调节。 在旁路激活途径中，C3b既是C3的裂解产物，也是C3转化酶（C3bBb）的组成成分，加速了C3的活化，也提高了溶细胞的效应。 第四节 补体激活过程的调节 补体系统的激活是有序而严密的。激活过程中的酶促放大、级联反应以及C3b的正反馈调节，可以使补体有效物质如同“滚雪球”般大量产生，反应的迅速犹如“雪崩”，这就保证快速、有效地杀灭侵入的病原微生物。 （1）补体系统不会被轻易的激活。在经典激活途径中依赖抗原-抗体复合物的生成，尤其是在膜表面的生成；替代途径中的C3转化酶只有在具有特定的生物特性的膜上才是稳定的。 （2）激活是以级联反应方式进行的，而级联反应是一环扣一环，环越多制约因素