心血管系统药物教程分析.ppt

第十章 心血管系统药物 学习目标 1.掌握：硝苯地平、盐酸普萘洛尔、卡托普利、呋塞米、氢氯噻嗪、盐酸美西律等的化学结构、理化性质和用途。 2.熟悉硝酸异山梨酯 氯沙坦 洛伐他汀等药物的化学结构特点、理化性质和用途。 3.了解：苯磺酸氨氯地平、吉非贝齐等的结构特点及用途；苯氧乙酸酯降血脂药的构效关系。 心血管系统包括心脏、血管及血液，系统受多种调节系统控制，如植物神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和体液等调节，其中任何一个环节出现问题，都会导致心血管疾病的发生。由于心血管疾病病变部位广泛、病变种类多样、病变患者众多，因此是一类严重危害人类健康的疾病，包括高血脂、心绞痛、心律失常、高血压和心力衰竭等，是目前人类死亡的首因，成为名副其实的人类健康 “头号杀手”。 全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人,居各种死因之首。 卫生部通报指出，中国心脑血管病死亡已占总死亡构成的41%，每年约200万人死亡与高血压有关。 第一节 抗心绞痛药 第二节 抗心律失常药 第三节 抗高血压药 第四节 调节血脂药物 第五节 强心药 第一节 抗心绞痛药 心绞痛是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合征。 特点为前胸阵发性、压榨性疼痛，可伴有其他症状，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前区与左上肢，劳动或情绪激动时常发生，每次发作持续3～5分钟，可数日一次，也可一日数次。 本病多见于男性，多数40岁以上，劳累、情绪激动、饱食、受寒、阴雨天气、急性循环衰竭等为常见诱因。 治疗的措施：增加供氧量或减少耗氧量，目前临床上以降低心肌耗氧量的药物为主。 抗心绞痛药分类 NO供体药物 钙通道阻滞剂类 β受体拮抗剂 心 绞 痛 的 分 类 ①劳累性心绞痛（angina of effort )  ②自发性心绞痛 （angina pectoris at rest） ③混合性心绞痛 （mixed pattern of angina） 抗心绞痛药作用机制 1 舒张血管、↓心率、↓左室舒张末压→↓耗氧。 2 舒张冠脉，促进侧支循环/血流重分布→冠脉供血↑→↑供氧。 3 促进脂代谢转化为糖代谢而改善心肌代谢。 （二） 钙通道阻滞剂 离子通道的生物学特性 是一类跨膜糖蛋白，能在细胞膜上形成亲水性孔道，以转运带电离子 通道蛋白通常是由多个亚基构成的复合体 通过其开放或关闭，来控制膜内外各种带电离子的流向和流量，从而改变膜内外电位差（门控作用），以实现其产生和传导电信号的生理功能。 离子通道示意图 心肌、血管平滑、骨骼肌及神经等细胞，都是通过电活动形式来实现其兴奋性的发生和传播 许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作用于离子通道，影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导 出现异常，就会产生许多疾病，尤其是心血管系统疾病 成为药物尤其是心血管药物设计的靶标 离子通道的种类及其研究现状 钙离子通道 钠离子通道 钾离子通道 氯离子通道 ······ 钙通道及其有关药物研究得最成熟 钙离子与钙通道阻滞剂 Ca++是心肌和血管平滑肌兴奋－收缩偶联中的关键物质 胞内Ca++浓度高，心肌及血管平滑肌收缩就增强 钙通道阻滞剂能在通道水平上阻滞Ca++由膜外进入膜内，降低细胞内Ca++浓度。 心肌收缩力减弱，心律减慢，耗氧量下降；血管平滑肌松弛，血管舒张，血压下降。 钙通道阻滞剂特点 有选择性和非选择性之分 与存在多种亚型，且在组织器官的分布及其生理特性不同有关 L-亚型钙通道主要存在于心肌、血管平滑肌中，是细胞兴奋时钙内流的主要途径 二氢吡啶类钙拮抗剂对L-亚型钙通道具有特殊选择性 钙通道阻滞剂类药物的分类 1. 选择性钙通道阻滞剂 ①1,4 二氢吡啶类: 硝苯地平 ② 芳烷基胺类: 维拉帕米 ③ 苯并硫氮卓类: 地尔硫卓 2. 非选择性钙通道阻滞剂 ④ 氟桂利嗪类:桂利嗪 ⑤普尼拉明类:普尼拉明 更高的血管选择性 减少迅速降压和交感激活的副作用 改善增强抗动脉粥样化作用 针对某些特定部位的血管系统 二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系 1) 1,4-二氢吡啶环是活性必需基团，若是吡啶环或六氢吡啶环，则活性消失； 2) C3、C5位上的羧酸酯是活性必需基团； 若C4是手性碳，则选择性更高； 3) C4上取代基与活性关系依次是：苯环环烷基甲基氢；苯环上临位或间位有吸电子基团，活性较大。 4 非选择性钙通道阻滞