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干扰素治疗性乙型肝炎专家建议
干扰素治疗慢性乙肝的专家建议 背 景 干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议已于2007年10月发表在《中华传染病杂志》上。 最近一些有关聚乙二醇干扰素?-2a的临床研究陆续完成,尤其是在亚裔病人中的证据,更加丰富了干扰素治疗的循证医学证据。 治疗慢性乙肝的用药选择 治疗慢性乙型肝炎时,应首先考虑追求更高的治疗目标,优先考虑选择持续应答率较高的药物。 对于确定选择干扰素治疗的患者,可以首先推荐聚乙二醇干扰素?-2a(PEG-IFN ?-2a)。 聚乙二醇干扰素对比普通干扰素 PEG IFN ?-2a治疗HBeAg阳性慢性乙肝HBeAg血清转换率停药后继续升高 PEG IFN ?-2a治疗HBeAg阴性慢性乙肝HBsAg清除率停药后继续升高 重视个体化治疗 在选择干扰素治疗时,应重视个体化治疗,可以根据患者对药物的耐受情况、发生应答与否或发生应答的时间等具体情况,在《指南》基本治疗方案的基础上适当调整药物剂量、疗程、监测和随访时间,必要时可调整治疗方案。 干扰素治疗对象的选择 在有抗病毒指征的患者中,对于 年龄较轻的患者(包括青少年患者) 近年内希望生育的患者 期望短期时间内完成治疗的患者 机体免疫清除反应较强的患者(如病毒载量较低、ALT水平较高、肝脏炎症程度较重) 应优先考虑推荐干扰素治疗 干扰素治疗时机的把握 1. 对于长期轻度ALT水平升高(ALT 1-2?ULN)或正常的患者: 如患者年龄较大、有慢性乙型肝炎或肝癌家族史、HBeAg阴性、B型超声或FibroScan检查提示肝脏有慢性病变,建议肝活检。 如活检显示有明显肝脏病理改变,建议使用包括干扰素在内的抗病毒治疗。 干扰素治疗时机的把握 2. 对于ALT水平明显升高(10?ULN) 的患者: 应先密切观察病情变化,特别是ALT和胆红素水平的动态变化,同时可以适当给予护肝药物等对症和支持治疗。 一旦ALT水平开始下降,或降低到10?ULN以下,则可以开始启动干扰素治疗,可根据患者具体情况按推荐剂量或先从小剂量开始。 干扰素治疗时机的把握 3. 对于ALT水平明显升高(10×ULN)的患者,如果考虑选择干扰素治疗,必须由具有丰富干扰素临床治疗经验的专家实施或指导下实施。治疗过程中应密切观察病情变化,必要时调整治疗方案。 选择合适的PEG IFN ?-2a(40KD)治疗病人:基线高ALT 和低HBV DNA的亚洲病人应答更佳 PEG IFN ?-2a(40KD)治疗在亚洲HBeAg阴性乙肝患者中联合应答* 干扰素治疗的个体化调整 关于干扰素的基本剂量和疗程及个体化调整,建议: 1)治疗中外周血WBC总数?1.5?109/L或中性粒细胞计数?0.75? 109/L或PLT计数?50?109/L的患者,应下调聚乙二醇干扰素剂量至135?g继续治疗,或延长注射间隔时间,并加强监测。外周血WBC总数?1.0?109/L或中性粒细胞计数?0.5?109/L或PLT计数?2.5?109/L的患者,应当暂停使用,待以上指标回升后再从小剂量开始治疗。 2) 治疗后达到我国《指南》中定义的“完全应答”标准患者,应维持治疗6个月以上,必要时可适当延长疗程;“部分应答”患者应当继续治疗,直至达到“完全应答”,再继续维持治疗,可视具体情况延长疗程。 干扰素治疗的个体化调整 3)如果治疗6个月仍未出现治疗应答,应当加强与患者的沟通,根据患者意愿和配合程度来决定下一步治疗策略。如果患者的HBV DNA,尤其是HBeAg定量呈现逐步和进行性下降时,判断可能出现HBeAg血清转换有较重要的意义,已经有一定程度下降,建议继续观察治疗3个月(总疗程至少12个月),再根据患者应答情况决定是否调整治疗方案。 PEG IFN ?-2a(40KD)延长治疗HBeAg阳性乙肝可提高应答率 PEG IFN ?-2a(40KD)延长治疗HBeAg阴性乙肝的初步研究 治疗后应答: 延长治疗的初步研究 干扰素治疗中的监测、随访和处理 关于干扰素治疗中的监测、随访和处理,建议: 1)治疗前应测定基线指标,包括HBeAg、HBV DNA定量、ALT/AST、TBil/DBil、血常规、B型超声或CT检查等,以及空腹血糖、甲状腺功能(总三碘甲状腺氨酸、总甲状腺素、甲状腺刺激激素)测定。 2)开始治疗后每周监测一次血常规,并根据变化适当处理(见专家建议5)。指标稳定或改善后可逐渐延长间隔时间,直至每月监测一次。 3)治疗开始后的前3个月,应每月一次监测ALT和HBV DNA,明显下降后可延长监测间隔时间,直至每3个月一次,同时监测HBeAg/抗-HBe. 4) 对达到治疗终点后结束治疗的患者,应当密切随访,起初每月一次,3个月后逐渐延长随访
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