2017年级中药士药理学第三单元重要考点.docVIP

2017年初级中药士药理学第三单元重要考点 药动学 药物体内过程包括：吸收，分布，代谢，排泄。 代谢：转化 (一)药物的跨膜转运 方式：被动转运、主动转运和膜动转运。 1.被动转运 方式：简单扩散、滤过和易化扩散 (1)简单扩散：脂溶性扩散 分子量小、极性小、脂溶性高、非解离型的药物易于通过生物膜。 体液的pH值影响药物的解离程度。 弱酸性药物：HA=H++A- 10PH-Pka = [A-]/[HA] = [离子型]/[非离子型] 弱碱性药物：BH+=H++B 10Pka-PH = [BH+]/[B] = [离子型]/[非离子型] 酸性药物在酸性环境中解离少，容易跨膜转运。达到扩散平衡时，主要分布在碱侧。 碱性药物在碱性环境中解离少，容易跨膜转运。达到扩散平衡时，主要分布在酸侧。 (2)滤过 (3)易化扩散：载体转运， 2.主动转运:逆流转运， 特点 逆差,需载体，耗能，有饱和性，在着竞争性抑制。有特异的选择性。 3.膜动转运：胞饮与胞吐 (二)药物的吸收和影响因素 吸收：药物从用药部位进入血液循环的过程。多数属于被动转运过程。 影响因素：药物的理化性质、给药途径和剂型、吸收环境等。 (1)理化性质：水和脂均不溶的物质难以吸收。 (2)给药途径 ①消化道吸收 吸收方式：被动转运(脂溶扩散) 口服给药： 主要吸收部位：小肠 吸收途径：肠道内吸收-毛细血管-肝门静脉-体循环 首过效应：如硝酸甘油(首关效应明显，舌下给药) 舌下给药：经口腔粘膜吸收 特点：速度快，无首过效应 直肠给药：经痔(上/中/下)静脉吸收入血,首过消除 口服(痔上静脉经肝脏入血)； 缺点：吸收不规则、不完全；药物可对直肠粘膜有刺激 ②注射给药的吸收 特点：吸收迅速、完全 吸收方式：简单扩散，滤过 影响因素：药物剂型：水溶液吸收迅速；油剂、混悬剂或植入片吸收慢 注射部位血流量丰富，吸收快且完全。肌内注射皮下注射(静脉给如休克) ③呼吸道吸收：吸入给药。经肺泡上皮细胞或呼吸道粘膜吸收 特点：速度快，无首过效应 适用的物质：小分子脂溶性、挥发性药物或气体。如异丙肾上腺素气雾剂，环境污染物如有机磷酸酯类 ④皮肤和黏膜吸收：黏膜皮肤 经皮给药： 脂溶性较高的药物(透皮吸收) 鼻腔给药： 特点：吸收面积大，血管丰富，吸收迅速，无首过效应；分子量1000吸收迅速。 (3)吸收环境 口服给药：胃内的pH值；胃排空、肠蠕动速度；肠内容物多少；内容物的性质(影响药物溶解) 注射给药：疾病状态可能影响注射部位血流 (三)药物的分布和影响因素 影响因素： 1.与血浆蛋白结合 药物与血浆蛋白结合率是影响药物在体内分布的一种重要因素。大多数药物可与血浆蛋白呈可逆性结合，仅游离型药物才能转运到作用部位产生效应。 血浆蛋白结合率的概念 特性： 游离型药物 结合型药物 可逆性： 饱和性 竞争性 病理情况可影响体内血浆蛋白的数量 一般规律：酸性药物多与白蛋白结合；碱性药物多与α1-糖蛋白结合 2.局部器官血流量 血流丰富、血流量大的器官药物浓度高 药物在体内的重分布或再分布，如：硫喷妥钠 3.组织的亲和力： 碘——甲状腺 但不一定是作用的靶器官：硫喷妥钠——脂肪组织；四环素与钙络合沉积于骨骼及牙齿中 4.体液的pH和药物的理化性质 弱酸性药物主要分布在细胞外液(pH约7.4)；弱碱性药物在细胞内(pH约7.0)浓度较高。 举例：口服碳酸氢钠抢救巴比妥类药物中毒 5.体内屏障 (1)血-脑脊液屏障： 特点：致密，通透性差；病理状态下通透性可增加 透过方式：主动转运和脂溶扩散 脂溶性高的药物易透过 (2)胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。 特点：通透性高。妊娠用药禁忌!! 几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胎儿循环。 (四)药物的代谢 (1)概念：药物在体内发生的结构变化，也称之为生物转化。 (2)代谢部位：主要在肝脏。 (3)代谢反应与结果：2步(两相) ①第一相：氧化、还原或水解。 产物：多数药物灭活，少数仍有活性或被活化。 意义：生物转化不能称为解毒过程；活性药与前体药；肝脏功能影响药物作用。 ②第二相：结合，与葡萄糖醛酸或乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合。 产物：水溶性提高。 意义：提高药物排泄程度。 (4)代谢药物的酶 特异性酶：MAO，COMT，AchE 非特异性酶：肝脏微粒体酶系(肝药酶，细胞色素P-450酶系) 1. 肝药酶 特点 (1)个体差异大：先天，年龄，营养状态，机体功能状态，疾病等均可影响其含量及活性； (2)数量有限，对药物的代谢转化有饱和性。经相同途径代谢的药物相互竞争，相互抑制代谢。 (3)可被药物诱导或抑制： 肝药酶诱导剂，使药酶的数量增加，或活性提高。如：苯巴比妥、水合氯醛、甲丙氨酯、苯妥英钠、利福平等。 肝药酶抑制剂，使药酶的数量减少，或活性降低,血药浓度升高