第七版執业药师2015版书本电子整理版专业知识二药理part5(11-16章).doc

第11章 抗病毒药 抗非逆转录病毒药和抗逆转录病毒药。后者多用于治疗人获得性免疫缺陷病毒(HIV)感染（艾滋病）。 常用抗病毒药有：(1)广谱抗病毒药（利巴韦林、干扰素）(2)抗流感病毒药（奥司他韦等）(3)抗疱疹病毒药（阿昔洛韦、喷昔洛韦、更昔洛韦等）(4)抗乙型肝炎病毒药（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦等）(5)抗HIV药（齐多夫定、拉米夫定、扎西他滨、奈韦拉平、沙奎那韦、利托那韦等）。 作用特点 广谱抗病毒药 广谱抗病毒药主要包括嘌呤或嘧啶核苷类似药与生物制剂两类。前者的代表为利巴韦林，后者包括干扰素、胸腺肽α1及转移因子。 利巴韦林的抗病毒机制尚未完全明了，三磷酸利巴韦林为其细胞内主要形式。其中，一磷酸利巴韦林竞争性抑制一磷酸肌苷脱氢酶，进而干扰三磷酸鸟苷的合成；三磷酸利巴韦林竞争性抑制病毒RNA聚合酶，阻碍mRNA的转录过程。利巴韦林在体外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用，临床可用于甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病毒感染等。 干扰素为一类强力的细胞因子的蛋白质，具有抗病毒、调节免疫和抗增生的作用。干扰素有3种，即IFN -α、β、γ。干扰素可抑制大多数动物病毒，RNA病毒对干扰素较为敏感，而DNA病毒敏感性较低。干扰素与细胞内特异性受体结合，导致抗病毒蛋白的合成。目前临床所用的干扰素有重组型、自然型和长效型，用于治疗多种病毒感染性疾病，如慢性肝炎、疱疹性角膜炎、带状疱疹等，另外还广泛用于肿瘤的治疗。 胸腺肽α1为一组免疫活性肽，可诱导T细胞分化成熟，并调节其功能。临床用于慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染及肿瘤的治疗或辅助治疗。 抗流感病毒药 本类药有金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦等。 金刚烷胺和金刚乙胺的抗病毒机制有两方面：(1)作用于M2蛋白而影响病毒脱壳和复制等。(2)可通过影响血凝素而干扰病毒组装。此两种药物仅对亚洲甲型流感病毒有效。 扎那米韦对金刚烷胺和金刚乙胺耐药病毒仍有抑制作用，其抗病毒机制为抑制病毒神经酰胺酶。扎那米韦抑制病毒从感染细胞的释放，从而阻止病毒在呼吸道扩散，其对流感病毒A和B的神经酰胺酶具有很强的选择性抑制作用。临床用于流感的预防和治疗，早期治疗可降低疾病的严重性。 奥司他韦是前药，其活性代谢产物奥司他韦羧酸盐是强效的选择性的甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶抑制剂，对甲型H1N1型流感和高致病性禽流感H5N1感染者有防治作用。 抗疱疹病毒药 包括阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、喷昔洛韦、西多福韦、膦甲酸钠、阿糖腺苷等。 阿昔洛韦是人工合成的无环鸟苷类似物，为抗DNA病毒药，对RNA病毒无效，对I型和II型单纯疱疹病毒作用最强，对带状疱疹病毒作用较弱。阿昔洛韦主要用于单纯疱疹病毒引起的生殖器感染、皮肤黏膜感染。伐昔洛韦为阿昔洛韦的前药，在体内水解成阿昔洛韦而发挥作用。 西多福韦为胞嘧啶核苷酸类似物，抑制病毒DNA的合成。西多福韦用药间隔可很长，甚至单次用药即对单纯疱疹病毒、水痘等病毒感染有效。 膦甲酸钠为无机焦磷酸盐类似物，对巨细胞病毒和疱疹病毒有效。抑制病毒的核酸合成。临床可用于治疗巨细胞病毒引起的视网膜炎等感染，也可用于耐阿昔洛韦的单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒感染。 阿糖腺苷为人工合成的嘌呤核苷类衍生物，通过抑制病毒DNA多聚酶、干扰其DNA合成而发挥作用。临床静脉滴注可用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎，局部外用于疱疹病毒性角膜炎。 抗乙型肝炎病毒药 临床用于抗乙肝病毒的药物有拉米夫定、阿德福韦、干扰素-α、利巴韦林。 拉米夫定为胞嘧啶类似物，竞争性抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸( HBV - DNA)多聚酶，并引起DNA链延长反应终止。可产生耐药性，耐拉米夫定者仍可对阿德福韦敏感。与阿德福韦和喷昔洛韦联用时，拉米夫定对HBV的作用增强。临床上拉米夫定主要治疗乙肝和AIDS。 阿德福韦为一磷酸腺苷类似物，阿德福韦二匹伏酯为其前体药物。竞争性抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶。临床用于乙型肝炎的治疗，因其半衰期长，故可一日用药1次。 典型不良反应 1．广谱抗病毒药 常见肾损害、急性肾小管坏死、急性肾衰竭、尿毒症、泌尿道刺激症状、贫血、骨髓造血功能抑制、粒细胞计教减少、白细胞、血红蛋白及血小板计数减少。 抗流感病毒药 金刚烷胺、金刚乙胺常见腹痛、头晕、高血压或体位性低血压、产后泌乳。神经氨酸酶抑制剂（扎那米韦、奥司他韦）常致疲乏、抽搐、鼻塞、咳嗽、咽痛。 抗疱疹病毒药 常见一过性血肌酐、尿素氮升高、血尿、蛋白尿、骨髓造血功能抑制、血小板计数、白细胞计数减少、；偶见肾功能损害。生殖系统少见睾丸萎缩、暂时或永