- 1、本文档共14页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
第七章心血管藥物
第七章 心血管药物
强心药
一、 强心苷类 ????强心苷存在于许多有毒的植物体内,例如洋地黄、铃兰毒毛旋花子、黄花夹竹桃等强心苷的含量较高。强心苷种类较多,临床上应用的强心苷类药物主要有洋地黄毒苷(Digitoxin)和地高辛(Digoxin)等。此类药物小剂量使用时有强心作用,能使心肌收缩力加强,但是大剂量时能使心脏中毒而停止跳动,安全范围小。
????强心苷类药物的构效关系
????1.强心苷类化学结构由糖苷基和配糖基两部分组成。
????2.强心苷类属于, -ATP酶抑制剂。强心苷类药物与酶结合后,导致酶的构象变化,适度影响酶的功能。因此配糖基甾核的立体结构对于活性影响较大,其中A/B环和C/D环是顺式,B/C环为反式,同时甾环上的5β-H、3β-羟基与酶的结合是必要的。
????3.C17位上的内酯环是强心苷的重要结构特征,由于来源不同内酯环的结构有所差异,一般植物来源的为五元环的α,β-不饱和内酯(卡烯内酯,Cardenolide),动物来源的为含两个双键的六元环(蟾二烯羟酸内酯,Bufadienolide)。C17位上的内酯环应取β构型。
????4.强心苷的糖基多连接在甾核的3-位羟基上,虽然糖苷基部分不具有强心作用,但可影响配糖基的药代动力学性质。
二、磷酸二酯酶抑制剂(Phosphodiesterase inhibitors, PDEI)
????氨力农(Amrinone)是第一个用于临床的磷酸二酯酶抑制剂,但其副作用较多。米力农(Milrinone)化学名:1,6-二氢-2-甲基-6-氧-[3,4′-双吡啶]-5-甲腈,对PDE-III的选择性更高,强心活性为氨力农的10~20倍,具有显著的正性肌力作用和扩血管作用,可以口服,不良反应少。
????钙敏化剂可以增强肌纤维丝对于的敏感性,在不增加细胞内的浓度的条件下,增强心肌收缩力,多数钙敏化剂都兼有PDEI的作用,其代表药物为苯并咪唑-哒嗪酮衍生物匹莫苯(Pimobendan)等。
?
四、β受体激动剂
????多巴胺有强心利尿作用,多巴胺衍生物例如多巴酚丁胺(Dobutamine)为心脏β1受体激动剂。能激活腺苷环化酶,使ATP转化为cAMP,从而增强心肌收缩力,增加心排血量。心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床症状之一,是由于心肌急剧的暂时性缺血和缺氧引起的。抗心绞痛药物一般是通过舒张冠状动脉、舒张静脉和抗血小板、抗血栓的形成等三个环节,降低氧耗量而发挥疗效的。抗心绞痛药
抗心绞痛药物按照化学结构和作用机理分类,可分为硝酸酯及亚硝酸酯类、钙拮抗剂和β-受体阻断剂等类型。
硝酸酯及亚硝酸酯类是最早用于临床的抗心绞痛药物。亚硝酸异戊酯副作用多,现已少用。目前用于临床的主要有硝酸甘油(Nitroglycirin)、戊四硝酯(Pentaerythrityl Tetranitrate)、硝酸异山梨酯(Isosorbide Dinitrate)、单硝酸异山梨酯(Isosorbide Mononitrate)等。
硝酸酯类又称为一氧化氮供体药物(NO donors drugs),它们在体内分解为不稳定并有一定酯溶性的NO分子。一氧化氮是血管内皮舒张因子,可以激活鸟苷酸环化酶,最终导致血管平滑肌松弛,血管扩张,心肌耗氧量降低,并选择性扩张冠状动脉输送血管,增加缺血区血流量,缓解心绞痛症状。
硝酸异山梨酯 又名消心痛,化学名:1,4:3,6-二脱水-D-山梨醇-2,5-二硝酸酯,和其他硝酸酯一样具有爆炸性,应避免撞击或高温。
二
钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂(Calcium channel blockers),能抑制细胞外钙离子内流,导致心肌收缩力减弱,心率减慢,血管松弛,血压下降,减少心肌做功量和耗氧量。 钙拮抗剂按化学结构分类可以分为二氢吡啶类(Dihydropydines, DHP)、芳烷胺类(Aralkylamine derivatives)、苯并硫氮杂类(benzothiazepine derivatives)等.
(一)二氢吡啶类
二氢吡啶类为特异性高、作用强的一类钙拮抗剂。常用的药物例如:硝苯地平(Nifedipine)为第一代钙拮抗剂;第二代钙拮抗剂扩张冠状动脉作用更强,作用维持时间长,例如尼卡地平(Nicardipine)、尼群地平(Nitrendipine)、氨氯地平(Amlodipine)等。
1.硝苯地平(Nifedipine)
????化学名:1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯
????性质:硝苯地平为黄色结晶性粉末。遇光不稳定,分子内部发生光化歧化作用,降解产物对人体有害。因此在生产、贮存过程中应注意避光。
????用途:为钙拮抗剂。临床用于预防和治疗冠心病、心
文档评论(0)