28大环内酯类本09.pptVIP

第四十章大环内酯类抗生素 长沙医学院药理教研室 化学结构: 均具有14-16元大环内酯环 天然品(第一代)：红霉素、麦迪霉素、 螺旋霉素 人工半合成品：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、 （第二代） 乙酰螺旋霉素 【抗菌作用】似青霉素 ① G+菌：金葡菌、表葡菌、链球菌及革兰阳性杆菌均有强大的抗菌活性；② G-菌：脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌及布鲁杆菌有较强抗菌作用；③ 军团菌、弯曲杆菌亦有较强抗菌作用；④ 厌氧菌：但革兰阴性厌氧杆菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属除外；⑤ 对螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体也有抑制作用， 【抗菌机理】 作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止转肽作用和mRNA位移，抑制细菌蛋白质的合成。 红霉素是于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类抗生素 为速效抑菌药： 迅速将细菌从繁殖期转为静止期 【体内过程】1、吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小肠崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦易于吸收；2、分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度高，但不易透过血脑屏障；3、消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速度减慢。 【临床应用】 1、替代青霉素，但不能与青霉素合用：主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及用于革兰阳性菌感