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第四十二章 四环素类及氯霉素类抗生素 抗菌谱广，常称为广谱抗生素 第一节 四环素类 【抗菌机制】 【抗菌谱】广，抑菌药 【临床应用】 四环素 (tetracycline) 【不良反应】 【不良反应】 半合成四环素类 【抗菌机制】 抑制细菌蛋白质合成：与核糖体50s亚基结合→抑制肽酰转移酶→阻止肽链延长。 【耐药机制】 1. 产生乙酰转移酶： 发展缓慢，以大肠、痢疾、变形杆菌多见 2. 膜通透性降低： 铜绿假单胞菌 【抗菌谱】广，抑菌药 【体内过程】脂溶性高 【临床应用】不作首选药 【不良反应】 本章小结 目的要求： 掌握四环素和氯霉素的抗菌特点、作用机制、适应症、主要不良反应。 熟悉多西环素的特点及应用。 L O G O * 天然药物: 四环素 (tetracycline)、土霉素、 金霉素、地美环素 半合成药物：多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 米诺环素(minocycline)、美他环素 产生核糖体保护蛋白 药物摄入减少或泵出增加 产生灭活酶 抑制细菌蛋白质合成： 与核糖体30s亚基结合 →阻止肽链延长。 ①氯霉素 ②大环内酯类 ③四环素 【耐药机制】 G-菌, 氨基糖苷类 对铜绿假单胞菌 和伤寒杆菌无效 G+菌, 青霉素 立克次体, 螺旋体 阿米巴原虫, 甲硝唑 衣原体, 支原体 厌氧菌, 甲硝唑 抗菌谱 米诺环素多西环素美他环素金霉素四环素土霉素 抗G+菌抗G-菌 作为首选药用于以下感染 1. 立克次体感染：斑疹伤寒、Q热和恙虫病 2. 衣原体、支原体感染： 与红霉素并列首选 衣原体→鹦鹉热、沙眼、性病淋巴肉芽肿、肺炎 支原体→肺炎、泌尿生殖道感染 3. 回归热螺旋体引起的回归热 4. 细菌感染：霍乱、布鲁菌病、幽门螺杆菌 鼠疫（与链霉素合用） 酸、碱两性物质，在酸性溶液中较稳定，遇碱易破坏 1. 口服易吸收但不完全，可与多价阳离子形成络合物，影响其吸收；T1/2为6-9h。 2. 分布广泛，易沉积于骨、牙组织内，可进入乳汁及胎儿循环，不易透过血脑屏障。 3. 部分参加肝肠循环，胆汁中浓度高。 部分以原形从肾脏排泄，尿药浓度较高。 4. 因耐药菌株和不良反应多，临床应用受限。 1. 局部刺激症状：口服→胃肠道反应 静脉滴注→静脉炎 2. 二重感染（菌群交替症）： 长期使用广谱抗生素，敏感菌被抑制，不敏感菌大量繁殖，引起新的感染。 常见①真菌病:白色念珠菌→鹅口疮、肠炎 ②难辨梭菌→伪膜性肠炎 3. 骨、牙损害:主要是对胎儿和婴幼儿的影响 与新形成的骨、牙中沉积的钙结合 → 孕妇、乳母及8岁以下的儿童禁用。 4. 肝、肾损害：多发生于孕妇 5. 过敏反应：药热、皮疹 牙釉质发育不全、恒齿黄染 抑制骨骼生长 多西环素(doxycycline，强力霉素) 1. 脂溶性高，口服吸收快而完全；T1/2长达20h，每日服药一次；90%以无活性代谢产物随粪排出，对肠道菌群影响极小。 2. 抗菌活性强于四环素，耐药菌株少，不良反应少，已取代天然四环素用于临床。 米诺环素（minocycline） 抗菌活性最强，但因前庭反应不作首选。 第二节 氯霉素（chloramphenicol） ①氯霉素 ②大环内酯类 ③四环素 1. 抗G-菌抗G+菌： 对G+菌作用不及青霉素G和四环素 对G-菌作用强，特别是伤寒杆菌、流感杆菌 2. 对立克次体、衣原体、支原体、螺旋体有较强作用，但不及四环素 3. 对厌氧菌有较强的抗菌活性 1. 口服吸收良好，生物利用度高。 2. 分布广泛，易透过血脑屏障，脑脊液中浓度高。 3. 90％在肝脏与葡萄糖醛酸结合失活；10%以原形从肾脏排泄。 1. 伤寒、副伤寒 2. 严重的细菌性脑膜炎 3. 立克次体感染 4. 细菌性眼部感染 5. 厌氧菌感染 1. 抑制骨髓造血功能： ①可逆性血细胞减少 与剂量和疗程有关，停药可恢复 ②不可逆性抑制：再生障碍性贫血 与剂量和疗程无关，死亡率达50% 2. 灰婴综合征：早产儿和新生儿因肝、肾功能尚未成熟，氯霉素蓄积致循环衰竭、发绀 3. 胃肠道反应、二重感染 4. 肝药酶抑制剂