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镇痛药 概述：阿片 阿片及其阿片生物碱 阿片受体的分布 阿片受体的多型性 麻醉镇痛药 阿片生物碱类 人工合成镇痛药 阿片受体拮抗药 目的与要求 ????1．掌握吗啡、哌替啶的药理作用、作用原理、临床应用、不良反应和禁忌症。????2．了解纳洛酮、可待因、芬太尼、美沙酮、二氢埃托啡、罗通定的作用特点。 重点、难点 ????重点：吗啡的药理作用、、临床应用、不良反应和禁忌症。????难点：吗啡受体的作用原理及其生理意义。 概述 疼痛 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。 缓解疼痛的药物 第一节 阿片生物碱类镇痛药 1. 阿片及其阿片生物碱 2.阿片受体在体内的分布 3.阿片受体的多型性 4.阿片受体的天然底物—内源性阿片样物质 5.阿片生物碱类镇痛药 1. 阿片及其阿片生物碱 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如吗啡和可待因罂粟碱。 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。 1803年首先从阿片中 提取得到阿片生物碱 吗啡纯品。 3. 阿片受体在体内的分布 阿片受体分布广泛，在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层均有存在。 丘脑、脑室及导水管周围灰质及脊髓胶质区的阿片受体——镇痛作用 边缘系统的阿片受体——情绪变化； 蓝斑核中的阿片受体——欣快感有关。 延脑孤束核的阿片受体 ——呼吸抑制 、镇咳 脑干极后区——催吐 中脑盖前核——缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小 4. 阿片受体的多型性 通过对整体动物、离体器官以及阿片受体的放射受体结合试验的研究，现比较清楚的阿片受体的亚型有三种：?、?和?型。还可能存在?和?型。 5. 阿片受体的天然底物— 内源性阿片样物质 甲硫氨酸脑啡肽（met-enkephalin） 亮氨酸脑啡肽（leu-enkephalin） β-内啡肽（β-endorphin） 强啡肽A和B（dynorphin A and B） 内吗啡肽Ⅰ和Ⅱ（endomorphinⅠand Ⅱ）等约20种与阿片类药物作用相似的肽类物质，统称为内源性阿片肽（endogenous opioid peptides）。 6. 阿片生物碱类镇痛药 吗啡（morphine） 属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；1806年，德国学者分离提取，并命名为吗啡。 【体内过程】口服易吸收，首关效应灭活多，临床上常用注射给药；肝脏代谢，肾排泄。 【药理作用及应用】 中枢神经系统 1．镇痛 、镇静作用：强大，对各种疼痛有效。 2 ．镇静（欣快感） 在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，也是导致成瘾的重要原因。 3．镇咳 抑制咳嗽中枢，镇咳强大 【药理作用及应用】 中枢神经系统 4．抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2敏感性。 5．催吐 作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。 6．缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核有关。 心血管系统 可使外周血管扩张，临床上用于心源性哮喘及肺水肿。 平滑肌 吗啡兴奋胃肠道平滑肌，提高小肠及大肠平滑肌张力甚至痉挛，使推进性蠕动减弱，肠内容物通过延缓，同时抑制消化液的分泌临床上可用于治疗急、慢性腹泻。 【不良反应】 应用剂量时，可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制及嗜睡等不良反应。 连续反复应用易产生耐受和成瘾。吗啡成瘾作用非常强，成瘾后，一旦停药，会出现戒断现象，危害极大。 哌替啶（度冷丁） 【体内过程】 口服或注射给药均可吸收，但注射吸收迅速、起效快故临床上常用注射给药。与血浆蛋白结合率为60%。主要在肝脏代谢。自肾排出。 二氢埃托啡（dihydroetorphine） 为我国近年人工合成强效镇痛药。强度为吗啡12000倍，用量少，舌下给药，口服无效，20~40μg/次，也可成瘾。 延胡素乙素及罗通定（rotundine） 从中药延胡索提取有效成分，镇痛作用比解热镇痛药强，但比度冷丁弱。具有催眠作用，不会成瘾。可用于癌痛、头痛、牙痛及肝胆系统所致钝痛。 Key Concepts: Narcotics (or opiates) are drugs that act on specific receptors in the CNS to reduce perception of pain. Opioids exert the