8细胞凋亡与疾病.pptVIP

凋亡细胞的清除 凋亡细胞膜糖类的改变 凋亡细胞膜磷脂酰丝氨酸暴露 凋亡细胞膜表面成分的改变 被吞噬细胞识别吞噬 细胞凋亡的调控 概述 细胞凋亡的过程与调控 细胞凋亡的发生机制 细胞凋亡与疾病 细胞凋亡在疾病防治中的意义 细胞凋亡与疾病 氧化损伤 钙稳态失衡 线粒体损伤 凋亡信号转导 凋亡相关基因激活 细胞凋亡的执行 凋亡细胞的清除 凋亡诱导因素 (+) 细胞凋亡发生机制 超氧阴离子（O2-·） 羟自由基（OH.） 过氧化氢（H2O2）等 氧化损伤 氧化应激(oxidative stress) 电离辐射等 活性氧 生物大分子氧化损伤 依据: 1.各种氧化剂可直接诱导细胞凋亡 2.抑制超氧化物歧化酶(SOD)活性可诱导细胞凋亡 3.抗氧化剂可阻断与氧化应激有关 的细胞凋亡 细胞凋亡发生机制 钙稳态失衡 Calcium dyshomeostasis 激活核酸内切酶 激活谷氨酰胺转移酶 Ca2+使DNA易被切割 促凋亡基因表达 胞内Ca2+浓度升高 TNF-α,TCDD及抗CD3抗体等 * 概述 细胞凋亡的过程与调控 细胞凋亡的发生机制 细胞凋亡异常与疾病 细胞凋亡在疾病防治中的意义 细胞凋亡异常与疾病 细胞凋亡(apoptosis) 由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致细胞死亡的过程。 又称程序性细胞死亡(programmed cell death, PCD) “凋亡” 意为“花瓣或树叶的枯落”(Fallen death) 概述 2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在器官发育的遗传调控和细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔生理医学奖。 Sydney Brenner H. Robert Horvitz John E. Sulston 图1 2002年诺贝尔生理医学奖获得者 线虫为模型 Ced-3, ced-4 and 细胞死亡的控制基因 ced-9 in C. elegans 线虫的基因图谱 ` corresponding genes  exist in humans 表1 细胞凋亡与细胞坏死的比较 凋亡 坏死 性质 生理性或病理性,特异性 病理性,非特异性 诱因 较弱刺激，非随机发生 强烈刺激，随机发生 基因调控 有 无 形态变化 细胞凋亡的形态学改变: apoptosis body 凋亡小体形成 (apoptosis body) 细胞皱缩 染色质边集 核固缩或核碎裂 无炎症反应 核固缩或碎裂 凋亡小体形成 (apoptosis body) 细胞皱缩 细胞凋亡与坏死形态学改变的差别 炎症反应 无炎症反应 细胞肿胀 细胞结构全面破坏 胞膜及细胞 器相对完整 apoptosis Apoptotic body necrosis Release of intracellular contents Inflammation 表1 细胞凋亡与细胞坏死的比较 凋亡 坏死 性质 生理性或病理性,特异性 病理性,非特异性 诱因 较弱刺激，非随机发生 强烈刺激，随机发生 凋亡小体 有 无 基因调控 有 无 形态变化 细胞皱缩，胞膜及细胞器相对完整，核固缩 细胞肿胀 细胞结构全面破坏 无 有 炎症反应 生化特点 表1 细胞凋亡与细胞坏死的比较 凋亡 坏死 性质 生理性或病理性,特异性 病理性,非特异性 诱因 较弱刺激，非随机发生 强烈刺激，随机发生 凋亡小体 有 无 基因调控 有 无 形态变化 细胞皱缩，胞膜及细胞器相对完整，核固缩 细胞肿胀 细胞结构全面破坏 主动过程,有新蛋白合成 被动过程,无新蛋白合成 DNA电泳 DNA片状不规则，电泳多呈涂抹状 DNA片段化（180-200bp）电泳呈“梯”状条带 无