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可变区（V区） 3.IgA 1.两种类型： （1）血清型:IgA1，单体； （2）分泌型:IgA2，二聚体, 1）SIgA由粘膜局部浆细胞合成； 2）分泌片由粘膜上皮细胞合成； 2.SIgA主要存在于乳汁、唾液、泪液和呼吸道、消化道、生殖道黏膜表面，参与局部的黏膜免疫。 sIgA的分泌 4.IgD （1）仅占血清Ig总量的0.2%，血清浓度约30ug/ml。 （2）分为两型 1）血清型: 血清中，功能不清； 2）膜结合型（mIgD）:B细胞表面, 是B细胞成熟的重要标志；抗原受体；活化的B细胞或记忆B细胞的mIgD逐渐消失。 5.IgE （1）单体分子； （2）血清中含量最低； （3）种系进化过程中出现最晚; （4）黏膜下淋巴组织中的浆细胞分泌； （5）介导I型超敏反应； （6）抗寄生虫免疫。 第五节 人工制备的抗体 一、多克隆抗体 二、单克隆抗体 三、基因工程抗体 抗体是一种非常重要的生物活性物质，在疾病的诊断、预防和治疗过程中发挥着重要的作用。 一、多克隆抗体 多克隆抗体（polyclonal antibody，PcAb ） (一)概念: 将抗原注入机体后，刺激多个B细胞克隆所产生的抗体是针对多种抗原表位的混合抗体，故称之为多克隆抗体，其特点是来源广泛、制备方法简便。 (二)获得途径主要有动物免疫血清、恢复期病人血清或免疫接种人群 (三)优势：作用全面，来源广泛，制备容易 (三)缺点：特异性不高，易发生交叉反应 * 免疫球蛋白 抗体（antibody, Ab）: 是由B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的一类糖蛋白，主要存在于血液和组织液中，为体液免疫的重要效应分子。 怎么来的？ B Ag Ab 特异性结合（Ab活性） 免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）: 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 Ig有两种存在形式： 分泌型(secreted immunoglobulin, sIg) ---体液, 介导体液免疫应答； ---骨髓瘤和巨球蛋白血症病人血清中，无Ab活性 膜型（membrane immunoglobulin, mIg） ---B细胞膜，抗原受体(BCR)。 凝胶电泳法 γ球蛋白 = 丙种球蛋白 = 胎盘球蛋白 = 抗体分子？ 抗体都是免疫球蛋白 并非所有的免疫球蛋白都是抗体 Ab与Ig的关系？ Ig是化学结构上的概念 Ab是生物学功能上的概念 第一节 免疫球蛋白的分子结构 内 容 一、基本结构 二、J链和分泌片 三、水解片段 一、基本结构 四条肽链通过二硫键连接形成”Y”字形结构. 1.重链和轻链 重链（heavy chain，H） 2条 轻链（light chain，L） 2条 N端 C端 2.可变区和恒定区 可变区(variable region,V区):VH,VL 恒定区(constant region,C区):CH,CL 可变区: N-末端1/2L链 + 1/4(或1/5)H链 恒定区: C-末端1/2L链 + 3/4(或4/5)H链 高变区/互补决定区(CDR) VH和VL各有三个区域氨基酸组成和排列顺序高度可变 骨架区(FR) V区CDR之外区域氨基酸组成和排列顺序相对不易变化 抗体分子与抗原分子发生特异性结合的部位 维持高变区的空间构型 高变区：HVR 互补决定区：CDR包括CDR1， CDR2， CDR3。 铰链区（Hinge region） 铰链区位于CH1与CH2之间。 富含大量脯氨酸而易伸展弯曲，能改变两个Y 形臂之间的距离。 有利于两臂同时结合不同位置的抗原表位。 IgD、IgG、IgA有铰链区，IgM和IgE无。 对木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等敏感。 二、免疫球蛋白的功能区 Ig分子结合抗原前后的构象变化 Fab Fc 补体结合位点被屏障 结合抗原之前 暴露的补体结合位点 结合抗原之后 4.结构域（功能区） Ig两条重链和两条轻链均可折叠为数个球形结构域。每个结构域约含110个氨基酸残基，一般具有独特的功能，故又称功能区。 轻链有VH和CL两个结构域 重链有VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA 和IgD) 多一个CH4（IgM和IgE） 各功能区的功能 介导IgG通过胎盘 (IgG)CH2 结合Fc?R (肥大细胞，嗜碱性粒细胞) (IgE)CH2、CH3 结合细胞表面受体Fc?R (单核C、巨噬C、中性粒细胞、NK) (IgG)CH3 补体结合位点 (IgM)