第04章：细胞因子详解.pptVIP

主要内容 细胞因子概述 细胞因子受体 细胞因子的生物学作用 细胞因子与某些病理过程的关系 细胞因子各论 细胞因子与临床 细胞因子（cytokine CK）是指由免疫细胞（如单核巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等）合成分泌的一类具有介导和调节免疫，参与炎症反应和刺激造血功能等广泛生物学活性的小分子糖蛋白。 二、细胞因子的共同特性 （一）理化特性 * 属低分子量（8-80kD）的多肽或糖蛋白 * 以单体、双体或三聚体存在 * 有分泌型和跨膜型 （二）产生与分泌特点 * 多细胞来源，主要由激活的细胞产生； * 分泌是短暂的自限过程； * 旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或内分泌（endocrine）发挥效应； （三）生物学作用特点 CK通过CK受体发挥效应，微量高效 生物学作用的多样性 生物学效应的复杂性 一种CK可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应（多效性） 多种CK（具有受体的共用亚单位）可作用同一靶细胞，产生相同效应（重叠性） 不同CK可具有某些相同的生物学效 生物学作用的双向性 （四）细胞因子的网络性 * 不同CK可互相诱生； * 细胞因子受体表达的调节； * 不同CK生物活性可相互影响，表现为促进或拮抗效应。 细胞因子受体 （cytokine receptor, CKR） * CK必须通过与特异受体结合而发挥作用； * CKR与CK高亲和力结合，微量CK可产生显效； * 某些CKR自膜脱落 →可溶性CKR →拮抗CK作用； * CKR可分为造血因子受体超家族、IgSF、TNF受体超 家族、TPK受体超家族、G蛋白偶联受体超家族。 细胞因子的生物学作用 一、参与免疫应答与免疫调节 1. 在应答识别阶段 2. 增生阶段 * IFN-?、IL-2、IL-4 ?正调节作用； * TGF-? ?负调节作用。 3. 效应阶段 4. 免疫调节 * IFN-α/β、IL-12、IL-15?抗病毒效应； * TNF、IL-1、IL-6、趋化性CK ?促进炎症反应? 有利于抑制并清除细菌。 二、刺激造血细胞增殖 * SCF刺激造血干细胞增殖分化 * GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激粒细胞、单核细胞增殖 * EPO刺激红细胞增殖； * TPO刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。 三、细胞因子与神经-内分泌-免疫网络 1. 细胞因子对神经和内分泌的影响 2. 神经-内分泌系统对细胞因子的影响 细胞因子与病理 细胞因子与炎症 * 促进炎性细胞的渗出与趋化 * 激活炎性细胞 * 引起发热、参与炎症病理性损害 细胞因子与肿瘤 * 抗肿瘤作用 * 促肿瘤生长 细胞因子与移植排斥反应 细胞因子与免疫性疾病 * 免疫缺陷病 * 超敏反应 * 自身免疫病 细胞因子与临床 细胞因子与疾病的诊断 * 疾病的辅助诊断（类风湿性关节炎） * 判断疾病的预后（感染性疾病） * 监测机体免疫功能状态、治疗效果和病情 细胞因子与疾病的治疗 * 细胞因子补充/添加疗法 * 细胞因子阻断/拮抗疗法 细胞因子与疾病的预防 共刺激分子诱导IL-2合成 调节CK功能的的分子 细胞因子各论 白细胞介素（Interleukin）—— IL-1、IL-2、…… IL-30 干扰素（Interferon）—— IFN-?、IFN-?、IFN-? 肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor）—— TNF- ?、 TNF- ? 集落刺激因子（Colony-stimulating factor）—— M-CSF、G-CSF 转化生长因子（Transforming growth factor）—— TGF- ? 趋化因子（Chemokine）—— IL-8、GROs、MCP-1 生长因子（Growth factor）—— EGF、FGF、IGF、PDGF 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF) 根据来源不同分为： TNF-α——主要由单核细胞产生 TNF-β——由活化T细胞产生，又称 淋巴毒素（lymphotoxin, LT) 干扰素（interferon, IFN) 根据来源和理化