分子药理期末考试.doc

名词解释 ADME：机体对药物等外源性物质的吸收、分布、、代谢、排泄过程。A吸收，药物从用药部位进入血液循环的过程。B分布，药物吸收后经血液循环转运到组织器官的过程 C代谢，药物在吸收过程或者进入体循环之后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。D排泄，药物或其代谢产物排除体外的过程， T1/2：半衰期，血浆药物浓度下降一半所需的时间 Bioavailability,F：生物利用度，是指药物进入血液循环的程度和速度，它的吸收程度用AUC表示，而且吸收速度是以用药后达到最高血药浓度的时间来表示。 First-pass effect：首过效应，是指口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜和肝脏时，部分可被代谢失活而使进入体循环的药量减少，药效降低。 Side Effect:副作用， 由于药物作用选择性低，作用范围广，在治疗剂量引起的与治疗目的无关的作用。一般轻微、可预测、可逆。 Cmax：药峰浓度，用药后所能达到的最高浓度，且通常与药物剂量成正比。 Partial agonist：部分激动剂 较强的亲和力但内在活性不强，与受体结合后只能产生较弱的效应。即使浓度增加，也不能达到完全激动剂那样的最大效应，却因占据受体而能拮抗激动剂的部分生理效应。 CytochromeP450：细胞色素P450，为光面内质网上的一类含铁的膜整合蛋白，在450nm波长处具有最高吸收值。可将有毒物质以及类固醇和脂肪酸羟基化，改变他们的水溶性，从而排出体外。 Therapeutic index：治疗指数，以药物LD50与ED50的比值来表示药物的安全性，一般值大于3称安全药物。 Receptor：受体，一类介导细胞信号转导的功能蛋白，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，出发后续的生理反应或药理反应。 简答 1.缺血再灌注自由基增多的机制？ （1）黄嘌呤氧化酶形成增多 黄嘌呤是嘌呤降解途径的产物，并会在黄嘌呤氧化酶的作用下转换为尿酸。黄嘌呤脱氢酶和黄嘌呤氧化酶催化相同的底物，但因电子受体不同，得到生化作用截然相反的产物：抗氧化剂——尿酸和氧化剂——自由基。XDH在一些条件下转化为XO，后者通过产生自由基对机体造成损伤。 （2）中性粒细胞激活 中性粒细胞被激活时，氧耗量显著增加，所产生的氧自由基也显著增加，称为呼吸爆发。内皮细胞释放的氧自由基作用于细胞膜后，产生一些具有化学趋化作用的代谢产物，例如白三烯（LT）,使局部白细胞增多，粘附后的中性粒细胞也变成了氧自由基的另一个重要来源。 （3）线粒体内氧单还原电子增多 生理情况下，98﹪氧接受四个电子还原成水，同时释放能量，仅有1-2﹪的氧经但电子还原成自由基。这称为呼吸链侧漏。缺血及再灌注后线粒体功能及结构明显受损，四价还原部分减少，泄漏增多，结果O?生成增加。 （4）儿茶酚胺氧化增加 在各种应急情况下，此系统分泌大量的儿茶酚胺，儿茶酚胺一方面具有重要的代偿调节作用，但另一方面，过多的儿茶酚胺特别是它的氧化产物，儿茶酚胺氧化能产生有毒性的氧自由基会损伤心肌。 2.缺血再灌注损伤钙超载的机制是什么？ （1）Na＋-Ca2＋交换异常：细胞内高Na＋对Na＋/Ca2＋交换蛋白的直接激活；细胞内高H＋对Na＋/Ca2＋交换蛋白间接激活；蛋白激酶CPKC活化对Na＋/Ca2＋交换蛋白的间接激活 （2）内源性儿茶酚胺释放增多 通过ɑ1肾上腺素受体激活G蛋白-磷脂酶C（PLC）介导的细胞信号转导通路。PLC分解磷脂酰基醇，生成IP3和DG,IP3促进钙释放，DG激活PKC促进Na＋/ H＋交换，进而增加Na＋/Ca2＋交换。 （3）生物膜损伤引起钙超载 1）细胞膜损伤 ①细胞膜外板与糖被膜分离，正常时，由Ca2＋紧密连接在一起，无钙液灌流后，二者分离，通透性增加。 ②磷脂酶激活，膜磷脂降。 ③氧自由基，引起膜脂质过氧化。 2）线粒体及肌浆网膜膜损伤 ①线粒体膜损伤，能量生成不足，钙泵功能降低 ②肌浆网膜损伤，钙泵功能抑制 3.细胞凋亡的途径及常用的检测方法？ 1. 按照起始caspase的不同，可将哺乳细胞的凋亡分为三种基本的途径。一种称为外在途径extrinsic pathway，由细胞表面的死亡受体如Fas和肿瘤坏死因，子受体家族tumour necrosis factor receptor，TNF-R引发;另一种称为内在途径intrinsic pathway或线粒体途径mitochondrial pathway，由许多应激条件、化学治疗试剂和药物所起始Nicholson, 1999;Denault和Salvesen，2003;第三种途径是内质网应激所导致的caspase-12的活化，从而导致凋亡。 一、形态学观察方法 　　1、HE