大环内酯类学习课件.pptVIP

基本结构：14、15、16元大环内酯环 吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服易破坏 分布：组织中浓度相对较高,如肺、痰液、皮下前列腺,但不易透过血脑屏障 肝脏代谢 胆汁排泄 1、口服大剂量引起胃肠道反应 2、大剂量可出现肝脏损害 3、静注可发生静脉炎 * * 南方医科大学药学院 王广发 大 环 内 酯 类 大 环 内 酯 类 种 类: 天然大环内酯类 半合成大环内酯类 天然大环内酯类 14元环大环内酯类：红霉素 16元环大环内酯类：螺旋霉素 麦迪霉素 半合成大环内酯类 14元环大环内酯类：罗红霉素 15元环大环内酯类：阿奇霉素 16元环大环内酯类：罗他霉素 红霉素 1.G+菌、G-球菌与青霉素相同 2.G-杆菌:百日咳杆菌、军团菌、流感嗜血杆菌 3.某些厌氧菌、肺炎支原体、立克次体、衣原体 抗菌谱 G+菌、G-球菌同青霉素, 还有日军厌三体流血 1.青霉素过敏的患者,G+球菌所致感染 临床用途 2.耐青霉素的轻、中度金黄色葡萄球菌感染 3.治疗军团菌病、百日咳、肺炎支原体所致的呼吸系统感染 青霉素的替代品 蛋白质合成过程 不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合，阻断转肽酶作用、阻断肽酰基t- RNA移位、解离肽酰基t- RNA, 阻碍蛋白质合成 抗菌作用机制 通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药 耐药性 1.产生灭活酶：酯酶、磷酰化酶、葡萄糖酶 大环内酯类抗生素之间具有交叉耐药性 2.靶位结构的改变：细菌核蛋白体50S 亚基上的腺嘌呤甲基化 体内过程 不良反应 半合成大环内酯类 克拉霉素 阿奇霉素 优点：(相对于红霉素) 口服吸收好 生物利用度高 半衰期延长 不良反应减少