ICU病区2013626MDR时代如何应用亚胺培南(阅读).pptVIP

自我介绍 姓名：刘志敏籍贯：湖南株洲 2001-2005中南大学湘雅医学院药学 2005-2008赛诺非安万特制药有限公司广州 2009-现在杭州默沙东制药有限公司东莞-长沙 病 例 女，78y 糖尿病史15y，反复尿路感染9y 尿路感染、肺炎伴发热入院 已发热10天，使用头孢噻肟静滴无效 尿、痰及血培养均阳性：ESBL(+)敏感：亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、 头孢西丁、阿米卡星 如何选择抗生素？ 抗生素选择 亚胺培南0.5g,q6h 选药理由：1、 严重感染 2个感染部位：尿路感染及肺炎 血培养阳性2、既往接受过头孢菌素治疗3、有基础疾病：糖尿病4、老年患者 对于产ESBL菌所致的严重感染及/或有基础疾病等因素患者的感染，选用最好为可靠的亚胺培南治疗内 容 ESBL(+)肠杆菌科细菌所致重症感染 多重耐药铜绿假单胞菌、PDR不动杆菌属感染 根据PK/PD原理制定给药方案增加剂量延长输注时间 2010年中国CHINET 铜绿假单胞菌(4912株)对抗菌药的敏感性 汪复, 等. 中国感染与化疗杂志. 2010;10:325-334. 不动杆菌属，总菌株数：4796 汪复, 等. 中国感染与化疗杂志. 2010;10(5):325-334. 2010年中国CHINET 不动杆菌的耐药是临床治疗中的挑战 似乎没有一个抗菌药经验性单药治疗不动杆菌是可靠的 敏感性最高的亚胺培南和头孢哌酮/舒巴坦的敏感率为50%，两者相当 值得关注的是：不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率由08年14.6%迅速增加到09年23.6% 指南推荐抗菌药物联合治疗MDR致病菌肺炎 ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416. 对MDR铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌肺炎的治疗，2005年ATS指南推荐联合治疗方案 联合治疗方案 铜绿假单胞菌 亚胺培南+氨基糖苷类 亚胺培南+磷霉素 鲍曼不动杆菌 亚胺培南+舒巴坦 亚胺培南+多粘菌素 铜绿假单胞菌：亚胺培南+氨基糖苷类 亚胺培南与阿米卡星联合50%的菌株出现协同或部分协同作用 亚胺培南与异帕米星联合50%的菌株出现协同或部分协同作用 对24株耐药铜绿假单胞菌(对受试药物均耐药)的体外研究，评估不同联合方案的部分抑菌浓度指数之和 (FICIs)， FICIs=联合时甲药的MIC/甲药的MIC+联合时乙药的MIC/乙药的MIC FICIs≤0.5 协同作用；0.5 FICIs≤1.0 部分协同作用； 1.0 FICIs≤4.0 无关作用； 4.0 FICIs 拮抗作用 MIC50/90:亚胺培南 64/128mg/L;阿米卡星64/512mg/L;异帕米星32/1024mg/L Song W et al. International Journal of Antimicrobial Agents .2003;21: 8-12 铜绿假单胞菌：亚胺培南+磷霉素 亚胺培南与磷霉素联合，对铜绿假单胞菌的有效率70% 有效率(%) 对30株铜绿假单胞菌(其中15株为MDR菌株)的体外研究 研究采用ETI评估不同抗菌药物联合的体外抗菌活性，ETI=甲药3h血浆浓度/联合时甲药的MIC+乙药3h血浆浓度/联合时乙药的MIC ETI0.5 差；0.5≤ ETI1 一般； 1≤ ETI8 好；ETI ≥8 非常好 。有效率为好和非常好的比例 Okazaki M et al. J Infect Chemother .2002;8:37–42 头孢吡肟 氨曲南 美罗培南 亚胺培南 头孢他啶 庆大霉素 哌拉西林 左氧氟沙星 + 磷霉素 亚胺培南与舒巴坦联合作用最强 对25株MDR或泛耐药(PDR)鲍曼不动杆菌的体外研究显示:亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦的协同作用最好 头孢哌酮/舒巴坦 多西环素 利福平 奈替米星 莫西沙星 百分比 + 亚胺培南 1.Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010; 36:243–246 2.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版：24 FICIs(部分抑菌浓度指数之和)=联合时甲药的MIC/甲药的MIC+联合时乙药的MIC/乙药的MIC 文献中FICIs的判断： FICIs≤0.5 协同作用；0.5 FICIs≤4.0 相加作用； 4.0 FICIs 拮抗作用 国内FICIs的判断： FICIs≤0.5 协同作用；0.5 FICIs≤1.0 相加作用； 1.0 FICIs≤2.0 无关作用； 2.0 FICIs 拮抗作用 病死率 (%) OR = 0.58 P