他汀类调脂药讲课.pptVIP

他汀类调脂药 及其临床应用 调脂药的主要作用机制 阻止胆酸或胆固醇的吸收，促进从粪便排出。 抑制胆固醇的合成，促进胆固醇的转化。 促进LDL受体表达，加速脂蛋白分解。 激活脂蛋白代谢酶类，促进甘油三酯水解。 阻止其他脂质的合成，促进其他脂质的代谢。 调脂药的分类 降TC/降TC及兼降TG 他汀类（HMG-CoA 还原酶抑制剂） 胆固醇吸收抑制剂（依折麦布） 树脂（胆酸螯合物） 普罗布考 主要降TG，兼降TC 贝特类 烟酸及其衍生物 他汀类调脂药 他汀类调脂药 即羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，具有二羟基庚酸结构或为内酯环或为开环羟基酸。 他汀类调脂药的体内过程 他汀类药物一般以羟酸型者吸收 较好，内酯型吸收后在肝脏内水解成活 性的羟酸型，很少进入周围组织，大部 分在肝脏代谢，经胆汁由肠道排出体 外，少部分由肾排出。 他汀类调脂药的药理作用 一、调脂作用 胆固醇的代谢 甲羟戊酸的合成 鲨烯的合成 胆固醇的合成 胆固醇的代谢 胆固醇的代谢 胆固醇的代谢 胆固醇合成的调节 HMG CoA还原酶是胆固醇合 成的限速酶，各种因素对胆固醇合成 的调节主要是通过对HMG CoA还原 酶活性的影响来调节的。 他汀类的调脂作用 他汀类与HGM-CoA的化学结构 相似，且和HGM-CoA还原酶的亲和 力高出HGM-CoA数千倍，对该酶发 生竞争性的抑制，使Ch合成受阻，使 血浆Ch浓度降低。 他汀类调脂药的药理作用 他汀类药物除使血浆CH浓度降低 外，还通过负反馈调节导致肝细胞表面 LDL受体代偿性增加或活性增强，使 血浆LDL降低，继而导致VLDL代谢加 快，再加肝合成及释放VLDL减小，也 导致VLDL及TG相应下降。 他汀类调脂药的药理作用 二、非调脂作用 他汀类调脂药的临床应用 他汀类主要用于杂合子家族性和非家族 性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于2 型糖尿病和肾病综合征引起的高Ch血症。亦可 用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄、预防 心脑血管急性事件及缓解器官移植后的排异反 应和治疗骨质疏松等。 药物的相互作用 他汀类与胆汁酸结合树脂类联合应用，可增强降低血清TC及LDL-C的效应。 与贝特类或烟酸联合应用可增强降低TG的效应，但也能提高肌病的发生率。 与环抱素或大环内酯类抗生素等伍用，也能增加肌病的危险。 与香豆素类抗凝药（法华林）同时应用，有可能使凝血酶原时间延长，应注意检测凝血酶原时间，及时调整抗凝药的剂量。 他汀类调脂药的 不良反应及注意事项 他汀类不良反应较少而轻，大剂量应用 时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、 头痛等暂时性反应。 偶见无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶 （CPK）升高，停药后即恢复正常来。 他汀类调脂药的 不良反应及注意事项 偶见横纹肌溶解症，以辛伐他汀和西立伐 他汀（拜斯亭）引起肌病的发病率高，氟伐 他汀的发病率低，绝大数是肌病，极少数发展 为横纹肌溶解。 他汀类调脂药的 不良反应及注意事项 由上述的不良反应可以看出，用药期 应定期检测肝功，有肌痛者应监测肌酸磷酸 激酶（CPK），必要时停药。孕妇及有活 动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用。原 有肝病者慎用。 他汀不良反应的影响因素 他汀不良反应源于他汀浓度（抑或 两种药物浓度）变化或机体对药物的反 应。 他汀不良反应的影响因素 他汀不良反应的影响因素 他汀不良反应的影响因素 全面正确认识他汀类的安全问题 他汀与肝功能 以往资料表明，通常有0.5%－2.0%的患 者发生血清氨基转移酶升高，且呈剂量依赖性。 研究表明，ALT/AST3倍ULN常呈一过 性，即使继续沿用原剂量他汀治疗，70%患者 转氨酶将自然恢复。 他汀与肝功能 现在，NLA(美国脂质学会)专家指出，单 纯ALT/AST升高也不是急、慢性肝损伤的临 床或组织学证据，并非表明发生肝损伤或肝功 能不全。如果伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素 升高、凝血酶原时间延长，则提示肝脏毒性发 生。 他汀与肝功能 对于慢性肝病或代偿性肝硬化者，并非 要考虑忌用他汀，只有失代偿性肝硬化或急 性肝功能衰竭才是他汀使用禁忌症。非酒精 性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎患者往往是心 血管危险人群，采用他汀治疗不但不会增加 肝损害，并且能改善非酒精性脂肪性肝炎患 者的肝脏组织学变化。 他汀与肌毒性 临床实践中应用他汀治疗的患者肌肉症状 发生率为0.3%－33％。 肌毒性随着单