药品研发常法规及流程.pptVIP

药品研发流程及法规介绍 赵涛涛 2014年3月 25日 名词解释 药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。（药品注册分类：中药和天然药物、化学药品、生物制品）。 ICH：人用药物注册技术要求国际协调会议(International Conference on Harmonization OF Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)。 ICH是由欧盟、美国、日本三方成员国发起,1990年成立，由三方成员国的药品管理当局与三方成员国的制药企业管理机构为主要成员所组成。 CFDA：国家食品药品监督管理总局 CDE：总局药品审评中心 FDA：美国食品药品监督管理局 EMEA：欧洲共同体药物评审委员会 MHLW：日本厚生劳动省 药品相关法规 《药品管理法》《药品管理法实施条例》 《药物非临床研究质量管理规范》(GLP-2003) 《药物临床研究质量管理规范》(GCP-2003) 《中药材生产质量管理规范》（GAP-2002） 《药品注册管理办法》(2007版修正案) 《药品研究技术指导原则》 《药品生产质量管理规范》(GMP-2010) 《药品经营质量管理规范》（GSP-2013） 化药3、6类研发流程 中药5类研发流程 质量源于设计（QbD） 质量源于设计（Quality by Design，QbD） “质量可控、安全有效”是药品研发过程中的首要原则，在这其中，质量可控又是安全有效的前提条件，只有使药品质量处于良好的控制之下，才有可能获得高质量的药品并进而为临床应用的安全有效提供保障。 药品不同于其它商品，必须按照国家药品监督管理部门批准的工艺生产，所有工艺未经批准不得改变。 国内外制药界为有效控制产品质量付出了巨大的努力，质量控制模式也随之不断发生变化。经历了以质量检验为控制要件的检验模式和过程控制与终点控制并重的生产模式，目前，药品初始设计决定最终药品质量的理念已逐渐为业界所接受，形成了与之对应的设计模式，ICH也出台了相关指导文件Q8以及Q8R为设计与药品质量之间的关系进行了阐述。 药品质量是通过检验来控制的 药品质量是通过生产过程控制来控制的 质量源于设计 QbD体系包括： 产品关键质量参数（Critical Quality Attributes，CQAs）的确认、设计处方工艺使CQAs重现性与耐用性符合要求、掌握原材料因素和工艺参数对于CQAs的影响、确认和控制来自原材料和工艺中的变量、通过持续监控和修改工艺以保持质量的恒定。 QbD是将药品质量控制的支撑点更进一步前移至药品的设计与研发阶段，消除因药品及其生产工艺设计不合理而可能对产品质量带来的不利影响。根据这一模式，在药品的设计与研发阶段，首先要进行全面的考虑，综合确定目标药品，然后通过充分的优化、筛选、验证，确定合理可行的生产工艺，最后再根据“生产控制质量”模式的要求进行生产与检验，从而比较全面的控制药品的质量。 立项/立题 原料药合成 制剂开发 质量研究、稳定性研究 CTD申报资料 化药3类 应当进行人体药代动 力学研究和至少100对随 机对照临床试验。 多个适应症的，每个 主要适应症的病例数不少 于60对。 化药6类 化药6类中的口服固 体制剂，应当进行生物等 效性试验，一般为18至24 例。 需要用工艺和标准控 制药品质量的，应当进行 临床试验，临床试验的病 例数至少为100对。 临床试验资料、后续 长期稳定性试验资料。生 产工艺验证资料、质量标 准复核资料等。 临床前研究 临床研究 申报生产 药品批准文号 立项/立题 原料药提取工艺 制剂开发 质量研究、稳定性研究 申报资料 临床试验资料、 后续长期稳定性试 验资料。生产工艺 验证资料、质量标 准复核资料等。