TM临床意义.docVIP

CA242? ELISA 96t腺癌的发病率已占全身恶性肿瘤发病率的2%左右，成了较常见的消化系统肿瘤之一。由于胰腺癌早期诊断较困难，一旦发现多为晚期，切除率低，预后差，故通过肿瘤标志物检测以获得早期诊断，是目前临床关注焦点。　　CA242是一种新型的肿瘤标志物，是一种粘蛋白糖类抗原，1985年由Lindholm等人发现，它是人结-直肠癌细胞株Colo205经杂交瘤技术免疫小鼠获得的单克隆抗体C242所能识别的一种抗原，其抗原决定簇是一种新的唾液酸化的糖。免疫化学研究证明，CA242不同于现有的肿瘤相关粘蛋白抗原，如CA19-9，CA50等。CA242抗原决定簇的表达如同唾液酸化路易思A抗原（例如CA19-9）Sialy Lewis（SLea）一样，是在粘蛋白上，然而在良性和恶性肿瘤中，CA242和SLea的表达相对的有些区别。在恶性肿瘤中与SLea相比较，CA242抗原决定簇的表达更具有特异性;在良性的肝胆胰疾病中，它的高特异性尤为引人注目。因此CA242抗原决定簇的测定与含有粘蛋白抗原的SLea相比就具有更高的特异性和诊断意义。　　许多临床研究证实，CA242检测具有比其他肿瘤标志物更高的灵敏度：对胰腺癌的诊断，CA242优于CA199，敏感性可达66%～100%，对大肠癌的敏感性也达60%～72%;其检测的特异性也高于其他常用的肿瘤标志物;与其他肿瘤标志物联合使用，更可进一步提高诊断的敏感及特异性。　　瑞典康乃格诊断公司生产的SCC EIA酶免试剂盒拥有多项单克隆抗体专利，是全球唯一能提供检测CA242试剂的公司。 本公司还供应上述产品的同类产品：CA199,CA153,SCC肿瘤是严重威胁人类健康的高发病率和高死亡率性疾病，研究表明，平均每四个死亡病例中就有一个是肿瘤，因此，早期诊断和早期治疗是防治肿瘤与降低死亡率的最有效办法。自1978年Herberman提出肿瘤标志物（tumormarkers，TM）的概念后，许多与肿瘤相关的生化、免疫指标不断被发现，提供了实现肿瘤早期检测的可能途径。目前，随着肿瘤分子生物学和免疫学及人类基因组计划的进展，这个领域已成为肿瘤基础和临床研究的热点。?? TM是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的，或是由机体对肿瘤发生反应而异常产生或升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。TM包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、监测复发及预后评价具有一定价值。? 一、理想的肿瘤标志物从临床诊断肿瘤的需求考虑，人们设想的理想TM应具有以下特性：①灵敏度高，能早期发现和早期诊断肿瘤；②特异性好，仅肿瘤患者呈阳性，能对良、恶性肿瘤进行鉴别诊断；③能对肿瘤进行定位，具有器官特异性；④与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关；⑤能监测肿瘤治疗效果和肿瘤的复发；⑥能预测肿瘤的预后。? 二、肿瘤标志物的临床应用随着分子生物学和分子遗传学的发展，人们逐渐认识到癌症属于基因性疾病，每种癌症都有自己的分子生物学特征，这些分子标志物可应用于临床，检测癌细胞。现有荧光原位杂交（FISH）、多聚酶链反应（PCR）和酶联免疫吸附实验（ELISA）等高敏感度的方法，能从染色体、DNA、mRNA或蛋白水平检测少量的癌细胞，这些方法结合细胞磁珠／流式分选（MACs／FACs）可提高检测样本中微小转移性病灶，对无症状患者的复发作出早期诊断，提供分子分期及判断预后。? （一）肿瘤普查、筛选项目的应用由于大部分TM既无器官特异性、又无良好肿瘤特异性，在正常人群，特别是良性病变中也可能存在，且与恶性肿瘤在浓度水平上存在交叉，同时，一般TM在癌变初期敏感性很低（约15%~20％），因此，TM通常不适宜于大范围无症状人群的普查，只有个别指标〔如甲胎蛋白（APF）和前列腺特异性抗原（PSA）〕可用于对高危人群筛查。? （二）生物特点和疾病阶段的判定大多数情况下，TM浓度与肿瘤的大小和临床分期之间存在着一定的关联：肿瘤越大，细胞数越多，肿瘤细胞合成和分泌TM的速度越快，血液循环中TM的浓度越高。但由于各期肿瘤的TM浓度变化范围较宽，会有相互重叠的现象发生，因此目前还不能根据TM的浓度高低来判断肿瘤的大小和进行临床分期。? （三）疗效与预后的判断临床可通过对TM在治疗前、后及随访中浓度变化的监测来了解肿瘤治疗是否有效，并判断预后。恶性肿瘤在治疗后，TM浓度变化与疗效之间有一定相关性：①治疗后TM浓度降至正常参考水平以下，提示治疗有效，预后良好；②浓度下降但未到正常参考水平，提示肿瘤残留或肿瘤转移；③浓度下降至正常参考水平，但一段时间后又重新升高，提示肿瘤复发或转移，预后差。