2009C941400-神经元发育与退行性病变的分子细胞遗传机制.docVIP

项目名称： 神经元发育与退行性病变的分子细胞遗传机制 肖波 四川大学 2009.1至2013.8 四川省科技厅 教育部关键科学问题: 神经元的发生和发育是一个多步骤、多因子参与的复杂过程。目前已知，胞外信号（包括生长因子、营养因子、神经活动）在神经元的发生、分化（极化）和神经网络形成过程中发挥着关键作用。这些胞外信号可以激活各种信号通路，从而启动一些对神经元发生、发育起关键作用的转录因子的mRNA表达和蛋白质合成。本项目将围绕神经元的发生、极化，突起的形态发生及其退行性病变，从分子、细胞到整体进行系统而深入的研究。 我们拟解决的关键科学问题是：揭示与神经细胞发生，极化，突触形成及神经退行性病变相关的重要信号分子（包括小G-蛋白及其偶联激酶）的功能并研究其作用机理，以及环境与遗传表型的关系。 主要研究内容: （1）Rheb/mTor信号通路在神经元发生、极化、网络化及神经退行性病变中的作用及分子机制： 体外研究发现，而Rheb处于mTOR蛋白上游并对其起正调节作用，前期工作发现，Rheb1敲除小鼠的大脑发育出现明显异常。我们的初步研究表明小鼠中mTOR的激活需要与神经元早期发育密切相关的Rheb1。 Nestin-Cre介导的神经前体细胞敲除Rheb1导致小鼠大脑体积和重量均减少约50%。基于上述，我们计划深入研究Rheb/mTOR信号通路在神经元发生阶段作用和机制