毛青-肝硬化联合治疗.pptVIP

* 下面，我们来看看失代偿性肝硬化的抗病毒治疗。 失代偿肝硬化患者的治疗目标是： 抑制病毒复制 改善肝功能 延缓或减少肝移植的需求 一系列研究均显示，拉米夫定单药治疗或与阿德福韦酯联用可以有效地治疗肝硬化失代偿患者，达到上述治疗目标。 * * 在失代偿患者中，阿德福韦酯和拉米夫定的联合疗法也可以有效抑制病毒的复制，并且效果更强。 该研究比较了拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效。 92 例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者在综合护肝及对症治疗基础上，联合组30 例给予拉米夫定100mg/d 和阿德福韦酯10mg/d 口服；LAM 组28 例给予拉米夫定100mg/d 口服；34 例给予阿德福韦酯10mg/d 口服。在治疗前和治疗6 个月时观察肝功 能、HBV M 以及血清HBV DNA 水平的变化。结果拉米夫定和阿德福韦酯联合组与拉米夫定组和阿德福韦酯组HBV DNA 阴转率分别为80%、53.6%和41.2%，联合组明显优于单用组（P0.05）；HBeAg血清转化率分别为26.7 % ，21.4 %和14.7%。3组无显著差异。 * 凝血酶原活动度正常值75－100％，凝血酶原时间正常为12－14秒 * * * 总之，LAM+ADV联合治疗肝硬化可以 减少肝硬化失代偿发生 快速、高效实现病毒抑制 耐药率低 安全、耐受性好 肝硬化联合治疗 主 要 内 容 乙肝肝硬化的疾病特点 双贺联合治疗肝硬化患者的疗效 双贺联合治疗肝硬化患者的安全性 急性感染 慢性感染 肝硬化 死亡 5%-10%的慢性乙肝病毒感染者1 肝衰竭 （失代偿） 15年内 30%的慢性 乙肝患者2 肝硬化的患者中，23%的患者在5年内进展到失代偿期1 肝癌(HCC) 肝移植 1.Fattovich G et al. Hepatology 1995,21(1):77?-?82 2. Ikeda K et al. J Hepatol 1998.28(6):930-8 3.中国医学论坛报。2012年1月19日 HBV感染自然史 有80%3的肝硬化患者有Nas治疗史 准种的概念 病毒准种 是受遗传变异、竞争及选择作用影响的高度相关但不完全相同的变异株和重组基因组组成的动态种群1 HBV准种 HBV感染者体内形成的一个以优势株为主的相关突变株病毒群2 1. Domingo E. Quasispecies: concepts and implications for virology. Berlin Heidelberg: Springer-Verlag, 2006: 17-20. 2.中国慢乙肝指南2005 对HBV准种认识的发展历程 1971 Eigen在研究大分子进化模型时首次提出病毒准种的概念1 Blum首次提出HBV准种的概念1 1993 1997 2001 2005 目前的认识：HBV准种在CHB患者中普遍存在，并且与耐药及NA治疗早期应答相关1,3,4 2007 Lim SG等首次揭示，HBeAg血清转换和未转换患者的准种进化模式存在明显差异2 Eigen提出，病毒准种中变异株间的差异为2%-5%1 我国学者 （董青等）在血循环中分离出前S/S、X、C及P区准种克隆1 Ngui和Teo报道了HBV前C/C区存在准种1 我国慢性乙型肝炎防治指南中明确提出HBV准种的概念1 1.刘峰, 张欣欣. 中华传染病杂志 2010; 28(3) : 186-188. 2.Lim SG, et al. Gastroenterology, 2007, 133: 951–958. 3. Chen L, et al. Journal of Hepatology , 2009, 50: 895-905. 3.Liu F, et al. Gut, 2011 on line first. 肝硬化患者的准种复杂度和准种遗传距离显著高于慢性HBV携带者和慢性乙肝患者 HBV 准种 复杂度 (氨基酸水平) 准种复杂度 准种复杂度 张欣欣. 中华传染病杂志 2011年12月第29卷第12期. Article in press. (核苷酸水平) HBV 准种 离散距离 LC：乙肝肝硬化 ASC：慢性HBV携带者 CHB:慢性乙型肝炎 研究结论 慢性HBV感染过程中免疫清除期比免疫耐受期具有更宽的HBV变异谱系，随着病程的延长，HBV的准种越趋向于复杂，HBV的准种异质性可能与病毒感染的时间及免疫压力有关。 本研究显示乙肝肝硬化患者在治疗基线时准种异质性较高，提示抗病毒治疗时，在核苷（酸）类似物抗病毒药物选择中，应考虑联合治疗。 肝硬化抗病毒治疗的策略 安全性好，患者耐受 2 1. EASL