环糊精与艾地苯醌的作用研究.docVIP

光谱法研究环糊精与艾地苯醌的超分子作用 文先红①郭明（ 浙江林学院理学院 浙江 临安 311300） 摘 要: 用荧光光谱法研究了药物艾地苯醌与β－环糊精在溶液中的超分子复合作用，发现在加入β－环糊精后其荧光强度显著增强；Benesi-Hildebrand 曲线显示在溶液中它们之间以1：1的方式结合，包合常数K为 412 mol/l；紫外滴定实验显示出艾地苯醌的去质子化常数在加入β-CD后与本身的Pka基本一致，说明超分子复合物中艾地苯醌分子中的－OH基团存在于环糊精空腔外面。核磁测试显示在加入β-CD后艾地苯醌的C-11的化学位移向高场移动，而C-11上的氢位移则向低场移动，表明芳环上的甲氧基进入了环糊精的空腔。 关键词：β－环糊精，艾地苯醌，超分子。 中图分类号： O 657. 32文献标识码：A文章编号：1 引言 环糊精是重要的主体化合物, 由n个D-(+)葡萄糖α-1,4糖苷键结合而形成的一类环状低聚糖(n=6,α；n=7,β；n=8,γ)。其内部具有疏水性而外表面具有亲水性，对那些大小和极性合适的客体分子具有很强的识别能力。因而能通过范德华力，疏水作用，氢键等与许多有机，无机，金属离子等发生包合作用，形成超分子复合物[1-2]。① 联系人，手机： (0)； Email: wxh_jxdm@. 作者简介：文先红，(1977-)，浙江省临安市，副教授，主要从事波谱学与超分子化学研究。 收稿日期：0000－00－00； 修回日期：0000－00－00 艾地苯醌(图1)是一种智能促进和抗衰老的药物, 具有抗氧化的作用,对脑梗后遗症、意识低下、情感障碍、语言障碍等具有疗效[3]。但艾地苯醌几乎不溶于水β－环糊精与艾地苯醌在溶液中的超分子作用，为新剂型的制备提供了理论依据。 2 实验部分 2 1 仪器与试剂 PH计（PHS-2C，亚美，中国），荧光光谱仪（Hitachi F-4500，日历），紫外光谱（SPECORD 2000 752）， NMR核磁共振（Bruker Avance DMX 400/500 MHZ）。 艾地苯醌原料药（药品级，浙江海正医药股份公司），β－环糊精(Sigma, 用前重结晶并真空干燥)。实验所用其他试剂均为分析纯, 实验用水为二次蒸馏水。 图1. 艾地苯醌的化学结构 2 2　实验方法 实验中用(0.1-2mol/l)的盐酸及NaOH来调节溶液pH值, 用0.01mol/l 的NaCl维持离子强度，每调节好一个pH值即测定荧光光谱。实验β-CD的浓度对艾地苯醌荧光大小的影响时固定pH为5.0, 艾地苯醌的浓度固定在5x10-6mol/l, 加入0.01mol/l的β-CD使得其浓度在0 to 3×10-3mol/l之间变化。 紫外光谱时艾地苯醌浓度为8x10-6mol/l, β-CD为0.005mol/l, 最大紫外吸收波长为280nm. 纯艾地苯醌及艾地苯醌和β-CD 混合物用 0.5 ml DMSO-d6溶解，浓度最后为2x10-2 mol/, 经核磁测试得到 13C NMR和1H位移。 结果与讨论 3 1 荧光光谱的变化 图2显示了艾地苯醌的荧光光谱，从中可以看出没有加入β-CD时荧光非常弱，但是加入后在350nm左右显示出很强的荧光，增大了60倍左右。实验中又测试了α-CD加入后荧光的变化，发现其强度基本不变。这是由于α-CD空腔比β-CD小，艾地苯醌的环由于有取代基团太大而不能够进入其空腔使其荧光无法增大。在双氯芬酸diclofenac）文献实验中得出类似结果[5]。图 2. 在不同β-CD浓度下艾地苯醌（5x 10-6mol/l）的荧光光谱 图 3. Benesi-Hildebrand曲线 Benesi－Hildebrand 法是利用光谱法(包括吸收光谱法和荧光光谱法) 来测定主客体络合物形成常数的最经典的方法[6, 7]。 1/(F-F0) =1/ (F∞-F0)K[CD]0+1/(F∞-F0) 图3显示出用1/F-F0 对1/(β-CD)作图得到一条线性关系较好直线，说明主客体间形成了1∶1 的超分子包合物。由直线的截距与斜率之比可求得β－环糊精与艾地苯醌的包合常数K = 412 mol/l。 3 2 pH对荧光及紫外光谱的影响 图4. PH对艾地苯醌–β-cyclodextrin (CD) 体系荧光强度的影响。 图4从中可以看出随着pH增大到8.0左右荧光强度开始下降，当pH超过10时则急剧下降，这是由于溶液中存在较多OH-时直接瘁灭了荧光[8]。 图5. PH对艾地苯醌–β-cyclodextrin (CD) 体系紫外光谱强度的影响。 从图5的紫外滴定实验可以看出在β-CD存在时艾地苯醌的去质子化常数是PKa(R-OH)=1