第24章 免疫增殖性疾病及其免疫检测.pptxVIP

临床免疫学检验技术第二十四章 免疫增殖性疾病及其免疫检测陈福祥目 录第一节 概述第二节 免疫增殖性疾病常用检验项目及其临床意义第三节 异常免疫球蛋白的检测方法及应用原则第一节 概述重点提示免疫增殖性疾病的概念及分类免疫增殖性疾病的免疫损伤机制常见免疫球蛋白增多病免疫增殖性疾病的概念及分类免疫增殖性疾病是由免疫器官、免疫组织或免疫细胞异常增生所致的一组疾病。包括良性增生和恶性增生两类。主要表现为免疫球蛋白异常（质和量）和免疫功能异常。免疫增殖性疾病的概念及分类良性增生多见于多克隆增殖性疾病，由产生各种免疫球蛋白的B细胞全面增殖所致。包括慢性肝病/肝硬化、结缔组织病、慢性感染、恶性肿瘤、获得性免疫缺陷症及淋巴母细胞性淋巴结病等。恶性增生主要指单克隆增殖性疾病，是一个B细胞在某一分裂阶段发生突变，然后急剧分化、增殖，并大量表达某种单一的免疫球蛋白。免疫增殖性疾病的概念及分类因单克隆免疫球蛋白异常增多也可继发于某些疾病和表现为良性增多，某些淋巴系统的增殖性疾病也可分泌单克隆免疫球蛋白，故单克隆免疫球蛋白增多病又可分为三类:1. 原发性恶性单克隆丙种球蛋白病 包括多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、孤立性浆细胞瘤、淀粉 样变性、重链病、轻链病、恶性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等。2. 继发性单克隆丙种球蛋白病 包括非淋巴网状系统肿瘤、单核细胞白血病、风湿性疾病、慢性炎症、冷球蛋白血症、原发性巨球蛋白血症性紫癜、丘疹性粘蛋白沉积症和家族性脾性贫血等。3. 原发性良性单克隆丙种球蛋白病 包括一过性单克隆丙种球蛋白增多病和持续性单克隆丙种球蛋白增多病等。二、免疫增殖性疾病的免疫损伤机制浆细胞恶性增殖浆细胞异常增殖 在内因和外因的作用下，浆细胞发生永生性病变。正常体液免疫抑制 浆细胞瘤患者体内IL-6水平异常增高，致使IL-4的产生受到抑制，从而抑制了正常体液免疫反应。此外，浆细胞瘤细胞可以分泌大量无抗体活性的免疫球蛋白，其Fc段可与正常B细胞及其他有Fc受体的细胞结合，从而封闭这些细胞表面并影响其对其它生物信息的接收，继而影响B细胞的增殖、分化和抗原提呈。二、免疫增殖性疾病的免疫损伤机制异常免疫球蛋白增多所造成的病理损伤 浆细胞异常增殖产生大量无活性的异常免疫球蛋白或其片段，沉淀于组织后可引起组织变性和淋巴细胞浸润，进而导致相应器官的功能障碍。此外，免疫球蛋白浓度过高还可导致血液黏稠度增加，产生一系列直接或间接的病理损害。溶骨性病变 浆细胞瘤患者大多伴有溶骨性破坏，可能是由骨质形成细胞调节功能紊乱所致。三、常见免疫球蛋白增多病免疫球蛋白增多病特指由浆细胞的异常增殖而导致的免疫球蛋白异常增多进而造成机体病理损伤的一组疾病。常见免疫球蛋白增多病包括多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、重链病、轻链病、意义不明的丙种球蛋白血病和淀粉样变性等。三、常见免疫球蛋白增多病（一）多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)也称为浆细胞骨髓瘤，是由合成和分泌免疫球蛋白的浆细胞发生恶变，造成大量单克隆的恶性浆细胞增生所致。肿瘤多侵犯骨质和骨髓，产生溶骨性病变。本病多发于40岁～70岁的中老年人，98%患者的发病年龄40岁。IgG型最多，IgA型次之，IgM型少见，IgD型更少见，IgE型罕见。三、常见免疫球蛋白增多病免疫学检测：1. 免疫球蛋白测定时相应单克隆IgG、IgA、IgM、IgD、IgE升高。2. 血、尿轻链测定时相应轻链κ或?升高，κ/?比值异常。3. 血清区带电泳时出现狭窄浓集的异常区带，其区带宽度与Alb带大致相等或较其狭窄，即M蛋白带。4. 免疫固定电泳时泳道出现相应的异常条带，可以对多发性骨髓瘤进行进一步的鉴定和分型。三、常见免疫球蛋白增多病（二）巨球蛋白血症（macroglobulinemia）是由淋巴细胞和浆细胞无限制的增殖，并产生大量单克隆IgM所引起。以高粘滞血症、肝脾肿大为特征,患者血清常分离不出或呈胶冻状。男性患者多于女性患者，中位年龄65岁。免疫学检测：1. 血清区带电泳在?-球蛋白带内可见高而窄的尖峰或密集带，免疫电泳证实为单克隆IgM。2. 尿液中有单克隆轻链存在。三、常见免疫球蛋白增多病（三）重链病(heavy-chain disease, HCD)是一组少见的淋巴浆细胞恶性增殖性疾病。其特征为单克隆免疫球蛋白重链过度生成。包括IgA重链(?链)病、IgG重链(?链)病、IgM重链(?链)病、IgD重链(δ链)病和IgE重链(ε链)病。重链病的免疫学诊断需在免疫电泳或免疫固定电泳中检测到只与相应抗重链抗血清而不与抗轻链抗血清反应的异常血清成分。三、常见免疫球蛋白增多病IgA重链(?链)病：1. 最常见，10岁～30岁。2. 几乎所有患者都有弥漫性的腹部淋巴瘤和吸收不良综合征。3. 血清区带电泳可能不出现孤立