生物制药技术-第二章-基因工程制药(1,2,3,4小节).pptx

第二章 基因工程制药--第一节，第二节，第三节，第四节第一节概 述现代生物技术是一项与医药产业相互结合极为密切的高技术，它的发展不仅促进某些医学基础学科发生革命性变化，也为医药工业发展开辟了更为广阔的新领域。生物技术的核心是基因工程，基因工程技术的成就之一是用于生物治疗的新型药物的研制。从1982年第一个基因重组产品---人胰岛素在美国问世以来，吸引和激励着科学家利用基因工程技术研制新产品，迄今累计已有近30种基因工程药物投入市场，产生了巨大的社会效益和经济效益。生物技术用于疾病的预防和疑难病症的治疗已经成为现实。虽然一些内源生理活性物质作为药物己有多年，如治疗糖尿病的胰岛素，治疗侏儒症的人生长激素等。但是许多在疾病诊断、预防和治疗中有重要价值的内源生理活性物质(如激素、细胞因子、 神经多肽、调节蛋白、酶类及凝血因子等人体活性多肽)以及某些疫苗，由于材料来源困难或技术方法问题而无法研制出产品，付之应用。即使应用传统技术从动物脏器中提取出来，也因造价太高而使患者望而却步。即使用得起，亦因来源有限而供不应求。而且由于免疫抗原的缘故，在使用上受到限制；在提取过程中难免有病毒感染，可能会对患者造成严重后果。基因工程技术的应用，从根本上解决了上述问题。自20世纪70年代某因工程诞生以来，最先应用基因工程技术且目前最为活跃的研究领域便是医药科学，基因工程技术的迅猛发展使人们己能够十分方便有效地生产许多以往难以大量获取的生物活性物质，甚至可以创造出自然界中不存在的全新物质。基因工程新药在解决癌症、病毒性疾病、心血管疾病和内分泌疾病等方面已取得明显的效果，为上述疾病的治疗、预防和诊断提供了新型药物、新型疫苗和新型诊断试剂。这些药物都是用传统方法很难生产的珍贵稀有的药品，主要是医用活性蛋白和多肤类，包括①免疫性蛋白，如各种抗原和单克隆抗体。②细胞因子，如各种干扰素、白细胞介素、集落刺激生长因子、表皮生长因子及凝血因子。 ③激素，如胰岛素、生长激素、心钠素。④酶类，如尿激酶、链激酶、葡激酶、组织型纤维蛋白溶酶原激活剂及超氧化物歧化酶等。可用于医药目的的蛋白质或活性多肤都是由相应的基因合成的。而基因工程技术的最大好处在于它有能力从极端复杂的机体细胞内取出所需要的基因，将其在体外进行剪切拼接、重新组合，第二节 基因工程药物生产的过程然后转入适当的细胞进行表达，从而生产出比原来多数百、数千倍的相应的蛋白质。所以利用基因工程技术生产药品的优点在于：①利用基因工程技术可大量生产过去难以获得的生理活性蛋白和多肽(如胰岛素、干扰素、细胞因子等)，为临床使用建立有效的保障。②可以提供足够数量的生理活性物质，以便对其生理、生化和结构进行深入的研究，从而扩大这此物质的应用范围。③利用基因工程可以发现挖掘更多的内源性生理活性物质。④内源生理活性物质在作为药物使用时，存在不足之处，可以通过基因工程和蛋白质工程对其进行改造。如白细胞介素-2第125位半胱氨酸是游离的.有可能引起二硫键的错配而导致活性下降，将此半胱氨酸改为丝氨酸或丙氨酸后，白细胞介素-2的活性以及热稳定性均有提高。⑤利用基因工程技术可获得新型化合物，扩大药物筛选来源。20世纪70年代初，利用重组DNA实验将哺乳动物基因导人细菌体内，并表达成功，开创了生物技术制药工业。短短20余年时间就获得了诸如人胰岛索、人生长激素、α-干扰素、白细胞介素-2等多种生物技术药品，并已上市。1997年美国已批准上市的基因工程药物、疫苗和注射用单克隆抗体达39种，2004年已超过150种。我国基因工程药物研究和开发起步较晚，基础较差。20 世纪70年代末以来，开始应用 DNA重组技术、淋巴细胞杂交瘤技术、细胞培养、克隆表达等技术开发新产品和改造传统制药工艺。几十年来，在国家汁划，特别是国家863高技术计划的优先支持下，使这一领域迅速发展，缩短了我国与世界先进国家的差距。863高技术计划在生物技术领域内研究的三个主题之一是新型药物、疫苗与基因治疗，重点是利用现代生物技术手段，开发化学合成法难以生产的医药产品，如肝炎、肿瘤、传染病和心脑血管疾病预防、诊断和治疗的生物技术医药产品。我国科学家经过8年刻苦攻关，成功地研制出世界上第一个采用中国健康人白细胞中克隆的α1b型干扰素基因，组建杂交质粒，转染大肠杆菌使之高效表达的人α1b干扰素。它源于中国人基因，最适于黄种人使用，该产品的20多种指标达到国际先进水平。a1b型基因工程干扰素是由我国自行研制开发的具有国际先进水平的生物高科技成果，于1997年通过Ⅲ期临床，并获得国家一类新药证书，成为863计划生物技术领域第一个实现产业化的基因工程药物。我困基因工程药物主要集中在仿制上。必须开展创新基因工程药物的研究，如蛋白质工程 产品、各种融合蛋白、各种细胞因子突变体和衍生物、小分子功能肽类等，可