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第三章：淋巴细胞库的发育(The development of lymphocyte repertoires) 第一节：B淋巴细胞的发育 第二节：T淋巴细胞的发育 造血干细胞：(hematopoietic stem cell ，HSC)HSC是存在于造血组织中的一群原始造血细胞。具有自我分化与增值的特点，是各种血细胞的共同祖先，也称多能干细胞（ Pluripotent hematopoietic stem cell ，PSC）。所有的血细胞,包括参与特异性免疫的淋巴细胞,都是由骨髓内的多能干细胞发育、分化而来的。 免疫细胞的产生 第一节：B淋巴细胞的发育（ The development of B lymphocytes）鸟类的法氏囊(bursa of fabricius)是B细胞分化的场所。哺乳动物在胚胎早期，B细胞分化的最早部位是卵黄囊，此后在脾和骨髓，出生后则在骨髓内分化成熟。 一、B细胞发育的二个时期: 非抗原依赖期：B细胞分化在中枢免疫器官（骨髓）内进行。不依赖于抗原，但依赖于骨髓基质细胞。 抗原依赖期：B细胞分化在周围免疫器官内进行，成熟B细胞受抗原刺激后，继续分化为浆细胞。 B细胞发育的二个时期： (一)非抗原依赖期： 四个阶段：(1)祖B细胞（pro-B）阶段(2)前B细胞（pre-B）阶段(3)不成熟（immature） B细胞阶段(4)成熟（mature） B细胞阶段 1、(始)祖B细胞（pro-B）阶段：发生于人胚胎的第9周 ，小鼠胚胎的第14天。 Stem cell → Early Pro-B cell → Late Pro-B cell↑↑ 2、前B细胞（pre-B）阶段： Late Pro-B cell →Large Pre-B cell→ Small Pre-B cell↑↑ 3、不成熟(immature)B细胞阶段： Small Pre-B cell→ immature B cell↑→ B细胞发育的不同阶段： 4、成熟（mature）B细胞阶段： immature B cell→Mature B cell←↑→ (二)抗原依赖期：幼稚B细胞释放至周围淋巴组织，构成B细胞库，经抗原刺激后，可继续分化为合成和分泌抗体的浆细胞，即抗原依赖的分化阶段。 B细胞的发育 B细胞发育的部位 细胞周期与B细胞的激活： 二、骨髓基质细胞(stromal cell)的作用： (一)骨髓基质细胞： HSC的发育需要骨髓基质细胞： (二)骨髓基质细胞的作用： 1、连接作用：通过stromal cell上的细胞粘附分子(CAMs)与发育中的B细胞上的配基反应，使两者粘附在一起。 2、提供生长因子： 如干细胞因子(SCF)等。 基本过程：(1)stem cell和early pro-Bcell通过其表面的配基（整合素）与stromal cell表面的CAMs结合。(2)这一结合启动了early pro-Bcell表面的络氨酸激酶受体与stromal cell上的SCF结合。(3)激酶被激活，导致early pro-Bcell分化成late pro-Bcell和pre-Bcell。(4) stromal cell分泌细胞因子IL-7，被late pro-Bcell和pre-Bcell识别。(5) pre-Bcell发育为immature Bcell。 三、 B细胞的选择： 1、与自身抗原结合：(1) immature Bcell与多价的自身抗原结合后，被克隆删除(clonal deletion)，导致细胞程序性死亡(apoptosis)。(2) immature Bcell与可溶的(低价)自身抗原结合后，迁移到外周，产生无反应的Bcell。 2、不与自身抗原结合：immature Bcell迁移到外周，发育为mature Bcell。 四、 B细胞的动态变化： 当mature Bcell进入外周时：一部分不进入淋巴小泡，不能与抗原结合，只能存活3天左右，称short-lived Bcell。一部分进入淋巴小泡，可被抗原结合，可存活3－8周，称long-lived Bcell。 第二节：T淋巴细胞的发育 （ The development of T lymphocytes）T细胞是在骨髓内产生，在胸腺内分化成熟的。 T细胞分化的成熟要经过迁移和繁殖、分化和选择的过程。在机体的T细胞库中，除具有不同抗原特异性外，还有两个基本特点：(1) T细胞识别抗原受到自身MHC分子的限制。(2)成熟T细胞库是自我耐受的，即：它不能单独识别自身MHC分子以及和自身MHC分子结合的自身抗原。 一、T细胞发育的三个阶段: （一）早期胸腺细胞阶段：双阴性细胞阶段( double negative ，DN) （二）