CircularRNAsarealargeclassofanimalRNAswithregulatorypotency预案.doc

Circular RNAs are alarge class of animal RNAs with regulatory potency 文章题目：环状RNA是一大类具有调节功能的动物RNAAbstract?Circular RNAs（circRNAs）inanamals are an enigmatic class of RNA with unknown function. To explorecircRNAs systematically, we sequenced and computationally analysed human, mouseand nematode RNA. We detected thousands of well-expressed, stable circRNAs,often showing tissue/developmental-stage-specific expression. Sequence analysisindicate important regulatory functions for circRNAs. We found that a humancircRNA, antisense to the cerebellar degeneration-related protein 1 transcript(CDR1as), is densely bound by microRNA(miRNA) effector complexes and harbours63 conserved binding sites for the ancient miRNA miR-7. Further analysesindicated that CDR1as functions to bind miR-7 in neuronal tissues. Human CDR1asexpression in zebrafish impaired midbrain development, similar to knocking downmiR-7, suggesting that CDR1as is a miRNA antagonist with a miRNA-binding capacityten times higher than any other known transcript. Together, our data provideevidence that circRNAs form a large class of post-transcriptional regulators.Numerous circRNAs form by head-to-tail splicing of exons, suggesting previouslyunrecognized regulatory potential of coding sequences.摘要动物体内的环状RNA（circRNA）是谜一样具有未知功能的RNA。为系统研究环状RNA，我们对人，小鼠以及线虫的RNA进行了序列测定和计算机分析。我们检测到了成千种表达很好的稳定的环状RNA，它们通常具有组织或发育阶段的特异性表达。序列分析说明环状RNA具有重要的调控作用。我们发现，一种人类的环状RNA，与小脑变性相关蛋白-1的转录物（CDR1as）呈反义，被大量微RNA（miRNA）效应因子复合物结合，它含有67个可以与古老的微RNAmiR-7结合的位点。进一步的分析指出，CDR1as在神经组织中与miR-7结合。在斑马鱼中表达人的CDR1as会破坏中脑的发育，与miR-7的缺失相似，说明CDR1as是一种miRNA的拮抗剂，其结合miRNA的能力比其他已知的转录物高10倍。综上，我们的数据提供了证据证明环状RNA形成了具有转录后调节功能的一大类物质。大量的环状RNA由外显子头对尾剪接形成，说明以前没有认识到编码序列具有调节功能。（介绍部分）成熟信使RNA是带有5’和3’末端的线性分子，两端反映在DNA模板上RNA聚合酶的起始和终止。在细胞中，有时不同的RNA分子通过剪接反应（反式剪接）结合在一起，但是单个RNA分子两个末端通过共价结合形成一个环状RNA是很罕见的。在植物中发现的环状RNA是编码亚病毒感染因子的。在单细胞生物体中，环状RNA往往出自核糖体前体RNA内含子的自我剪接，但也可以在古细菌中通过编码蛋白的基因产生。在不多见的已清楚验证过的动物环状RNA形成中，剪接体似乎在同一个转录物上将外显子5’端与下游3’端连接到一起。也许已知最清楚的环状RNA是从SRY位点（sex-determiningregion Y）转录的m