13第十三讲蛋白质分子设计解剖.pptVIP

第十三讲 蛋白质分子设计（二） 概述 部分氨基酸突变 天然蛋白质剪裁 蛋白质分子全新设计 第三节 天然蛋白质的剪裁 天然蛋白质的剪裁—“中改”，是指在蛋白质中替换1个肽段或者1个结构域的分子操作技术。 蛋白质的立体结构可以看作由结构元件组装而成的，因此 将不同蛋白质之间结构元件成段地替换 期望能够转移相应的功能。 “中改”操作，在新型抗体的开发中已有广泛应用。 谈2个问题：一是抗体剪裁，二是蛋白质关键残基嫁接 一、抗体剪裁 抗体的基本结构：四链结构 四肽链：由2条重链（H链），2条轻链（L链）组成； 结构域：IgG ——H链4个，L链2个； 抗体识别位点组成：由轻、重二链1个结构域的高可变区共同构成。 抗原决定子互补区：抗体分子可变区的一些环状肽段组成的。 一、抗体剪裁 人—鼠嵌合抗体的制备（思路） 利用分子剪裁技术对抗体分子进行剪裁的成功实例 ——实验英国剑桥大学的Winter等。 将小鼠单抗的V区，换到人抗体分子的相应部位上， 使小鼠单抗所具备的抗原结合专一性转移到人的抗体分子上。 单克隆抗体（单抗，McAb）？ 抗体剪裁的医学价值 1、 抗体的人源化 新的挑战： 改造鼠源McAb基因，综合人—鼠嵌合McAb的优点； 获得特异性高、异源性小的，具有临床应用价值的抗体。 为何要人源化？ 相对于“人”杂交瘤细胞系统，“鼠”杂交瘤细胞生长快，产生抗体量大。 鼠McAb用于人