高分子-03.pptVIP

利用半胱氨酸型聚合物中的SH基使VB1开环加成，可得到与上述高分子VB1不同结构的产物，但药效基本不变。同样，VC（抗坏血酸）中羟基与聚合物中的羧基以酯的形式结合，也可得到含VC的聚合物。低分子抗癌药常常伴有恶心、脱发、全身不适等 不良反应。如将这些药物与高分子结合，可定向地将 药物输送到病灶处，为变异细胞所吸收，不会在全身 循环过久，从而避免了毒性作用。在低分子抗癌药中，有很大部分是核酸碱类化合 物。现已将核酸碱类抗癌药大分子化。这些核酸碱类 聚合物具有 DNA或 RNA 的某些性质，可以被肿瘤细 胞所吸收，制止肿瘤细胞的复制，起到抗癌作用。用以制备核酸碱类聚合物的单体主要是尿嘧啶、 腺嘌呤的乙烯基衍生物，例如烷硫基嘌呤的烯烃衍生 物，5—氟尿嘧啶的乙烯基衍生物等。乙烯基尿嘧啶是最简单的尿嘧啶单体，能在引发 作用下聚合形成水溶性聚合物，它能像天然核酸那样 彼此间通过氢键缔合形成高分子络合物，有良好的抗 肿瘤作用。用甲基富马酰氯与5—氟尿嘧啶（5—Fu）反应得到单体，均聚物和共聚物都具有抗肿瘤活性。从以上例子可见，许多低分子药物在高分子化后 仍能保持其原来的药效。在某些情况下，高分子骨架 还有活化和促进药理活性的作用。但必须注意到，相反的情况也同样存在。在有些 情况下，低分子药物高分子化后，药效随高分子化而 降低，甚至消失。例如，著名的抗癌药 DL—对（二 氯乙基）氨基苯丙氨酸在变成聚酰胺型聚合物后，完 全失去药效。 DL—对（二氯乙基）氨基苯丙氨酸将低分子药物高分子化是克服低分子药物的缺 点、提高药物疗效的一种有效方法。但至今为止成功 的例子并不很多。其中存在的问题主要有： 1可利用的高分子骨架有限，主要限于聚乙烯醇、聚 （甲基）丙烯酸酯、聚丙烯酰胺，纤维素衍生物等有 活性基团的聚合物。 2结构因素对药理作用的影响尚不清楚，缺乏详尽的理论指导，造成很多药物高分子化后失去药理作用。因此，在低分子药物高分子化方面，还有许多工作要做。 3 药理活性高分子药物 3.1 药理活性高分子药物的特点药理活性高分子药物是真正意义上的高分子药 物。它们本身具有与人体生理组织作用的物理、化 学性质，从而能克服肌体的功能障得，治愈人体组 织的病变，促进人体的康复和预防人体的疾病等。实际上，高分子药物的应用已有悠久的历史，如 激素、酶制剂、肝素、葡萄糖、驴皮胶等都是著名的 天然药理活性高分子。人工合成的药理活性高分子的研究、开发和应用的历史不长，对许多高分子药物的药理作用也尚不十分清楚。但是，由于生物体本身就是由高分子化合物构成的，因此人们相信，作为药物的高分子化合物，应该有可能比低分子药物更易为生物体所接受。比如聚季胺盐可作为抗癌药。目前，药理活性高分子药物的研究工作主要从下 面三个方面展开：1 对已经用于临床的高分子药物，努力搞清其 药理作用。2 根据已有低分子药物的功能，设计既保留功 能、又克服副作用的高分子药物。3 开发新功能的药理活性高分子药物。近年来，合成药理活性高分子药物的研究工作进 展很快，已有相当数量的品种进人商品市场。 3. 2 药理活性高分子药物的研究和应用低分子量的聚二甲基硅氧烷具有低的表面张力， 物理、化学性质稳定，具有很好的消泡作用，故广泛 用作工业消泡剂。由于它无毒，在人体内不会引起生 理反应，故亦被用作医用消泡剂，用于急性肺水肿和 肠胃胀气的治疗，国内外都有应用。聚乙烯N—氧吡啶能溶于水中。注射其水溶液或 吸入其喷雾剂，对于治疗因大量吸入含游离二氧化硅 粉尘所引起的急性和慢性矽肺病有较好效果，并有较 好的预防效果。研究表明，只有当聚乙烯N—氧吡啶 的分子量大于3万时才有较好的药理活性，其低聚物 以及其低分子模型化合物异丙基N—氧吡啶却完全没 有药理活性。这可能是由于高分子量的聚乙烯N—氧吡啶更容易吸附在进入人体的二氧化硅粉尘上，避免了二氧化硅与细胞成分的直接接触，从而起到治疗和预防矽肺病的作用。不少聚氨基酸具有良好的抗菌活性，但其相应的低分子氨基酸却并无药理活性。例如，2.5 μg/ml 的聚 L—赖氨酸可以抑制 E. Coli 菌（大肠杆菌），但L—赖氨酸却无此药理活性，赖氨酸的二聚体的浓度要高至聚L—赖氨酸的180倍才显示出相同的效果。对S. Aureus菌（金黄色葡萄球菌）的抑制能力基本上也遵循此规律。 表1—1 聚赖氨酸的抗菌活性 5 10 聚DL—精氨酸 — — DL—精氨酸 5 10 聚DL—鸟氨酸 — — DL—鸟氨酸 3 5 聚DL—赖氨酸 1 2.5 聚L—赖氨酸 — 450 二聚L—赖氨酸 — — L—赖氨酸 S.Aureus菌 E.Coli菌 有效投药量 /μg/ml 名 称肝素是生物体中的—种多糖类化合物，分子结构 中含有—SO3-，—COO-，及—NHSO3-等功能基团。 它