阿诺新的应用_培训课件.ppt

阻断雄烯二酮 (Androstenedione) 经芳香化酶芳香化成雌二醇(Estradiol) 。阻断睾酮转化为雌酮。 依西美坦对骨的保护作用? Exemestane May Increase Rate of Bone Loss Randomized, placebo-controlled trial of the effects of exemestane on bone mineral density in 147 postmenopausal women with low-risk early breast cancer Exemestane (n = 62) Placebo (n = 66) Difference Annual rate of bone loss 腰椎 -2.17% -1.84% 0.33% 股骨颈 -2.72% -1.48% 1.24%* T-score change from baseline at 2 years 腰椎 -0.30 -0.21 0.09 股骨颈 -0.21 -0.11 0.10 * P = .023 Lonning PE, et al. 40th ASCO; June 5-8, 2004; New Orleans, Louisiana. Abstract 518. 阿诺新结论 甾体类抑制剂 半衰期约24小时，可以每天一次服药 肝、肾功能不全者不需调整剂量 可用于晚期乳腺癌一线治疗和二线治疗 辅助内分泌药物治疗应TAM 治疗 2-3 年后改为依西美坦治疗 对第三代非甾体类 AIs 耐药的患者，仍有作用 可能会降低乳腺以外的第二原发癌的发生 阻断雄烯二酮 (Androstenedione) 经芳香化酶芳香化成雌二醇(Estradiol) 。阻断睾酮转化为雌酮。 阻断雄烯二酮 (Androstenedione) 经芳香化酶芳香化成雌二醇(Estradiol) 。阻断睾酮转化为雌酮。 在培养的成纤维细胞中可评价抗芳香化酶制剂对组织中芳香化酶活性的体外效应。 芳香化酶抑制剂和芳香化酶灭活剂作用机制的不同通过如下方法评估：用抗芳香制剂预孵化乳腺脂肪组织18小时后，在不存在抗芳香化酶制剂的情况下评估组织中芳香化酶的活性。 有趣的是, 所有可逆性抗芳香化酶制剂都可在某些药物浓度时增强芳香化酶活性。相反芳香化酶灭活剂依西美坦、福美司坦在所有检测浓度都导致显著的芳香化酶活性的抑制。 (注: 本幻灯片中认为福美司坦是灭活剂，有人认为其为竞争性不可逆抑制剂，而阿那曲唑等制剂称做可逆性抑制剂。 通过监测芳香化酶的抑制，评价抗芳香化酶制剂的生化效应。三代抗芳香化酶制剂（如：来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）的生化效应约为98%，该生化效应说明这些制剂对雌激素能达到很强的抑制作用。 在相当大的剂量范围内，依西美坦药代动力学呈线性。 依西美坦较长的半衰期使其可每天应用一次，这对医患都较为方便。 依西美坦在全身广泛代谢，代谢后主要通过循环系统清除。 单次剂量达800 mg ，每天剂量达600 mg 依西美坦仍然耐受性良好。但每天25mg的剂量已达到对雌二醇、雌酮和硫酸雌酮的最大抑制效应。 单次应用依西美坦 25mg ，2-3天达到对体液循环中的雌激素的最大抑制效应，抑制效应可持续4-5天 。 对肝、肾功能不全的患者不需调整剂量。 随访程序包括入组后在规定的时间记录症状、副反应、临床检查结果和药物依从性: 第一年每3月随访一次 第2-3年每6月随访一次 以后每年随访一次 为了与其他临床实验保持一致和具有可比性,该报告包括无乳癌生存率的资料,无乳癌生存是无乳癌复发和无对侧乳腺癌发生. 亚研究结果将单独报告,包括生存质量、子宫内膜厚度、骨代谢和骨密度等. 方案要求对原发乳癌做规定的适当的治疗后才能入组,包括保乳手术后必须做术后放疗. 根据协议,允许行新辅助化疗. 患者须在 确诊后3月内开始化疗 化疗完成后3月内行TAM治疗和放射治疗 ER受体阳性患者包括 ??//似乎未写完 Exemestane Tamoxifen ER+/PgR+ n (%) 1312 (55.5) 1307 (54.9) ER+/PgR- n (%) 351 (14.9) 384 (16.1) ER+/ Pgr unknown/missing n (%) 254 (10.8) 245 (10.3) 依西美坦显著降低对侧乳腺癌的发生危险 (危险比 = 0.44; 95% CI: 0.20–0.98; P = 0.038). 根据分层因素调整后的危险比不受调整前后的影响 各亚组间无显著差异: ER 状态 ER/PgR 状态 阳性淋巴结数目 以往是否化疗或采用何种化疗方案