制剂用压缩空气系统的设计与验证.doc

制剂用压缩空气系统的设计与验证 ????? 摘要以GMP的理念介绍了制剂生产中，制剂用气和仪表或气动执行机构用压缩空气干燥净化系统设计参数的确定，干燥和过滤净化装置的选型，GMP验证和认证检查的要点。 关键词? 制剂压缩空气干燥净化选型? GMP验证 ????? 因为制剂用的压缩空气与药品直接接触，所以压缩空气须经过净化处理；尚须经过验证，以证明系统符合生产要求；还须通过GMP的认证检查。一个设计良好并且易于维护和操作的系统，是验证成功的先决条件，验证的核心问题，是确认系统的可靠性。考虑设计者有责任协助建设者和验证者实现设计意图；另外，系统的验证文献查阅困难，现将近年来的一些实践，整理分述如下，供参考。 ????? 用途 ????? 制剂用气如干燥，压料等用气，须要控制压缩空气中的油，水和固体粒子以及生物粒子等的含量，同时还不确切地要求无气味。仪表用气，主要是气动仪表和精密（压力，流量）调节器等用气，除了不控制生物粒子，不要求无气味外，其它控制项目和制剂用气相同，不过，具体控制指标不尽相同。 ??????系统合并，一些企业将制剂用气和仪表用气分建为2个系统，制剂用气规划建设在制剂厂房内的非控制区，仪表用气全厂合建1个站。 ????? 分建系统的可靠性，2个子系统同时出现故障停运的概率较小，不过其中1个子系统出现故障停运，亦会导致整个制剂车间生产线停运，因此，合建系统和分建系统从“故障——安全”的角度来看，效果没有差异。 ??????GMP理念的考虑，系统的可靠性和供气品质保证，必须通过周密的设计来达到，不过系统搞得较为复杂时，会带来维修和校准困难的问题，因此，系统应尽可能地简单，仪器仪表的数量宜保持在最低的需要水平之上即可。 ????? 将制剂用气和仪表用气合建为1个系统，并降低系统的复杂性，可减少采样和监测的工作量。 不同用气压力的实现 ????? 系统供气压力按最高用气压力确定，较低用气点的压力，通过在终端过滤之前，设置减压阀来实现。 ????? 设计指标 ????? 原先的建设项目，基本上是由基建或技改或工程部门承担设计和施工任务。以现代GMP的观点来看，工程设计是团队性的工作，须有生产和质量保证以及工程和研发部门共同参与，才能将现在和将来的需求衔接起来。实践表明，交流和勾通以期达成一至意见是非常困难的。 ????? 设计人员接到任务后，须认真研究确定对系统的要求。确定的运行和性能指标，必须是从质量指标和可能的实际的装备水平，以及现实的监测手段能力为出发点，以确保预定的指标可稳定连续重现，验证的要求是严格的。 ????? 本文仅就和供气品质关联的固体粒子，水和含油量以及生物粒子（细菌）指标的确定做些探讨。 ????? 仪表用气质量指标 ????? 仪表用气的质量标准，可由GB/T13277《一般用压缩空气质量等级》中查得。这个标准根据固体粒子尽寸和含量，水蒸汽含量和含油量4项控制指标划分质量等级，见表1。 ????? 气动仪表对用气质量等级要求，推荐4项指标均为3级，具体指标为：颗粒尺寸最大5μm，颗粒含量5mg/m3，水含量（压力露点）最高-20℃，油含量最大值为1mg/m3。现在气动执行机构，对气源含尘粒径的要求，一般为≤1μm。 ????? 表1压缩空气中颗粒、油、水质量等级 名称 等级 ? 1 2 3 4 5 6 颗粒尺寸（μm） 0.1 1 5 40 — — 颗粒含量（mg/m3） 0.1 1 5 10 — — 水含量（压力露点）℃ -70 -40 -20 3 7 10 油含量（mg/m3） 0.01 0.1 1 5 25 — ????? 制剂用气质量指标 ???? 目前还没有相关质量标准，文献资料中定性的一般要求为：制造和工艺操作包括灭菌工艺所采用的压缩空气应是： （1） 由无油空压机供应，无油及无油气的，在非控制的环境区域里排放的除外。 （2） 为防止在管道里出现冷凝水，空气要经过除湿处理。 ???? 具体的控制指标欠缺。等效采用国际标准ISO/DP8573/1的GB/T13277，明确医用压缩空气不包括在本标准之内。 ???? 固体粒子 ???? 目前医药工业生物洁净室，最高等级为0.5，100级，与之相适应，压缩空气的洁净度等级，宜定为0.5μm，100级。更高的指标虽然可以达到，但适合现场应用的监测手段，解决起来存在问题，并且无此必要。当在用气点，使用光散射粒子计数器监测时，计数值已将固体粒子（尘埃、细菌和过滤器的脱落物），液体粒子（油雾和水雾）等包容在内。 ?????水 ???? 压缩空气中的水汽含量，以压力露点表征。 ???? 为了防止系统中有凝结水存在，露点温度一般可取干燥后气体管线和用气设备，可能遇到的最低温度再加-5～-10℃。按这个要求，在西安地区压力露点值取-