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头孢克洛缓释片 摘要：对头孢克洛缓释片的药理毒理、药物动力学，生物等效性以及发展前景的综述。 关键词：头孢克洛缓释片、药理毒理、药物动力学、生物等效性、发展前景 0 前言 头孢克洛为第2代口服广谱头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成导致细胞溶解而发挥杀菌作用。头孢克洛缓释片，蓝色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。主要适用于敏感菌所致的呼吸道感染如肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎等；中耳炎；鼻窦炎；尿路感染如淋病、肾盂肾炎、膀胱炎；皮肤与皮肤组织感染等；胆道感染等。 本品治疗A组溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎的疗效与青霉素相似。? 0.5~0.7h，为维持体内有效血浓度，每日需至少3次用药。头孢克洛缓释片通过在体内缓慢释放，可减少用药次数，增加患者用药的依从性。所以，对头孢克洛缓释片的药物动力学，生物等效性以及发展前景进行综述。 1药理毒理 1.1药理作用 本品为广谱半合成头孢菌素类抗生素。对产青霉素酶金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同，对不产酶金黄色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍。对革兰阴性杆菌包括对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿，对奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。2.9～8mg/L的本品可抑制所有流感嗜血杆菌，包括对氨苄西林耐药的菌株。卡他莫拉菌和淋病奈瑟菌对本品很敏感。吲哚阳性变形杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属和铜绿假单胞菌均对本品耐药。本品的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成。 1.2毒理研究 尚无遗传毒性、致癌性和对生育力影响的研究资料。小鼠、大鼠和白鼬生殖毒性试验结果表明，在给药剂量达人用最高剂量的3-5倍（按体表面积计算）时，未出现明显毒性反应，但是由于动物试验并不能完全对临床用药的结果进行预测，所以，孕妇仅在确实需要时才能服用此药。 2 药物动力学及生物等效性的研究 吕媛[3]等人对单剂量头孢克洛缓释片与常释胶囊在人体内的药动学和生物等效性进行研究。方法：22名健康男性受试者随机口服头孢克洛缓释片或常释胶囊750mg，定时采集血标本，HPLC法测定血药浓度，按照最佳拟合的方法求算两种药物的药动学参数，评价生物等效性。结果：头孢克洛缓释片和常释胶囊的Cmax 分别为(7．44土2．77)和(10．11士3．887)mg／L；tmax分别为(3．80土0．87)和(1．42±0．53)h；t1/2?分别为(0．74±0．46)和(0．74±0．19)h；AUC0~n 分别为(22．94±5．19)和(23．14±5．41)mg·h／L；AUC0~∞ 分别为(23．11±5．1 7)和(23．33±5．497)mg·h／L；CL／F分别为(4．4±1．98)和(6．05±7．49)L／h。F为(101±1 7．5) %。AUC的双向单侧t检验结果显示两药为生物等效制剂，Cmax和tmax的结果显示头孢克洛缓释片的达峰时间明显滞后于常释胶囊(PO．05)，血药浓度也明显低于常释胶囊(PO．05)。结论头孢克洛缓释片和常释胶囊为生物等效制剂，且头孢克洛缓释片在体内确有缓慢释放的特点。 谢平[4]等人对头孢克洛缓释片人体相对生物利用度及生物等效性进行研究。方法：采用随机交叉、自身对照实验设计，18名健康男性志愿者，随机等分成二组，志愿者先后单剂量口服头孢克洛缓释片实验制剂或参比制剂后，在设计的时间点取静脉血。血药浓度采用高效液相色谱~(HPLC)测定。由血药浓度数据获得各自的主要药动学参数，以方差分析方法对主要药动学参数进行均数的差剐检验，以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果：志愿者单次服用375mg头孢克洛缓释片实验制剂或参比制剂后的药代动力学参数AUC0~n 、AUC0~∞、Cmax、Tmax、Tl／2分别为8．34±2．94和822±3．28μg· h·ml-1、8．64±2．95和8.50±3．34μg· h·ml-1、3．44+1,64和3.54+1,77μg· h·ml-1 、1,82±0,71和1．69±0.52h、1．01±0.25和1,08_+0．40h。相对生物利用度为103,61±12．64％。方差分析结果表明实验制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异，双单侧t检验结果表明实验制剂与参比制剂为生物等效制剂。结论湖南百草药业有限公司研制的头孢克洛缓释片(规格375 m 片，批与美国礼莱公司生产的头孢克洛缓释片(规格．375n 片批号：W5212)为生物等效制剂。 赵明【5】等人研究头孢克洛两种缓释片在健康志愿者体内的药代动力学和相对生物利用度。方法：20名健康男性受试者随机交叉单剂量及多剂量口服受试制剂375 mg和参比制剂375 mg， 用液相色谱一串联质谱法测定给药后不