COX-2抑制剂的安全性幻灯片.pptVIP

我国药物不良反应监测现状及对策 北京大学人民医院 药剂科 李玉珍 明确ADR的责任 2004年3月4日，中华人民共和国卫生部和国家品药品监督管理局颁布的第7号令《药品不良反应报告和监测管理办法》，明确规定ADR不是医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。 ADR≠质量事故 ADR≠医疗事故 ADR≠个体差异 WHO公告 “全球有1/7的人不是死于自然衰老或疾病，而是死于不合理用药，此外，在患者中约1/3的人是死于不合理用药。 现在UMC(瑞典乌普萨那不良反应监测中心)每季度收到2000个药品的不良反应报告。 近几年由于药品不良反应撤出市场的药品 花生四烯酸的代谢 花生四烯酸的代谢 — 环氧酶抑制剂 FDA近年来修改说明书状况 FDA于1980~1999年对约1/4上市药品的说明书进行了修改，共涉及新药354个，其中73个药品的剂量作了调整 限于适应证和禁忌证改变而剂量下调占45% 限于肝肾功能不全而剂量下调占12% 限于安全原因，剂量下调的占79% 限于CYP3A4代谢途径而剂量下调的占12% 鉴于上述原因，FDA特别要求,必须说明新药在特殊人群的药动学——药效学 FDA对新药剂量修改的速度越来越快，1995~1999（5年）与1980~1984年（5年）相比，增加了3.15倍 FDA从批准新药上市到修改剂量的平均时间缩短了69% Reaction, 2002; 920:5(2002年9月21日） ADR发生率越耒越高 WHO评估：中国每年约有5000万人住院，其中至少有250万人是因ADR而住院，50万人是严重的ADR,每年约死亡19万人，从而增加医药费40亿。 我国ADR增多的原因 经济利益驱动，滥用药物，以“钱”为本 盲目保险或所谓“综合疗法”而开大处方，多药并用 错误、夸大宣传，误导患者 中药内暗加西药的现象普遍，防不胜防 专业知识缺乏或不懂装懂 97.6.17 97.9.15 98.2.27 98.6.8 99.6.18 00.3.2 95.6.14 96.4.29 95.5.8 97.6.20 88.12.19 97.1.29 法国Servier 美国Interneuron 美国Merrel Dow Roche 比利时Janssen 美国Warner-Ayerst 食欲抑制 食欲抑制 H1受体拮抗剂 钙拮抗剂 H1受体拮抗剂 胰岛素增敏剂 Obedrex Isomeride 敏迪 Seldane,Teldane Posicor 息斯敏 Hismanal Rezulin 芬氟拉明 Fenfluramine 右芬氟拉明 Dexfenfluramine 特非那定 Terfenadine 米贝拉地耳 Mibefradil 阿司咪唑 Astemizole 曲格列酮 troglitazone 撤出 时间 上市 时间 上市公司 作用类别 商品名 药物名称 近几年由于药品不良反应撤出市场的药品 00.7.4 00.11.28 99.11.1 98.6.22 01.8.8 04.9.30 00.2.29 00.2.9 97.11.6 97.11.6 97.7.15 99.5 比利时Janssen 英国Glaxo-Wellcome 日本大冢制药英国Glaxo-Wellcome 美国Wyeth-Ayerst 德国Bayer 美国Merck 胃动力促进剂 5-HT3受体拮抗剂 喹诺酮类抗感染药 镇痛剂 HMG-CoA还原酶抑制剂 COX-2抑制剂 普瑞博斯 Propulsid 洛曲尼斯 Lotronex Raxar Duract 拜斯亭 Baycol 万络 Vioxx 西沙必利 Cisapride 阿洛司琼 Alosetron 格帕沙星 Grepafloxacin 溴芬酸钠 Bromfenac Sodium 西立伐他汀 Cerivastatin 罗非昔布 Rofecoxib 撤出 时间 上市 时间 上市公司 作用类别 商品名 药物名称 COX-2抑制剂的不良反应 罗非昔布（万络） 2004年9月30日，万络（罗非昔布）撤出全球市场 2000年VIGOR研究（万络胃肠道终点研究）：意外发现罗非昔布与萘普生相比，可增加栓塞性心血管事件的发生率 当时以罗非昔布组原患心梗者较多，萘普生具有抑制TXA2和血小板聚集的心脏保护作用等原因来解释两组的差别，未对其不良反应给予足够的认识 罗非昔布 2001年，FDA要求罗非昔布在说明书