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前列腺素的特点 前列腺素(prostaglandin,PG)的发现史 1936年,Goldblatt和von Euler分别发现人精液中含有一种可以引起平滑肌及血管收缩的液体成分,von Eular证明此物质是脂溶性化合物。 1957年Bergstorm及其瑞典同事分离出两种PG纯品(PGF1和PGF2α) 1964年艾里亚斯·詹姆斯·科里用全合成法制备PG成功,这是PG类药物研究的重大突破。 现在,不但所有天然PG已能用全合成法制取,还合成出许多PG类似物,他们常常比天然的PG有更好的临床应用范围及效果。 前列腺素生理作用 PGE和PGF类衍生物可使妇女子宫强烈收缩,可用于终止妊娠和催产。 PGE能扩张血管,增加器官血流量,降低外周阻力,并有排钠作用,从而使血压下降; PGE1或PGE2和PGA能抑制胃液的分泌,保护胃壁细胞,可以用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎。 PGF作用比较复杂,可使兔、猫血压下降,却又使大鼠、狗的血压升高。 PGI2对血小板功能有多种生理作用,是当前血栓形成药物研究的重要对象。 前列腺素类药物特点 贝前列腺素钠 性状 20μg薄膜衣片 药理 同前列环素,本药通过血小板和血管平滑肌的前列环素受体,激活腺苷酸环化酶、使细胞内cAMP浓度升高,抑制Ca2+流入及血栓素A2生成等,从而有抗血小板和扩张血管的作用 药动学 原形药物和β-氧化物也可以葡萄糖醛酸结合物的形式排泄 适应症 改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状 用法用量 40μg tid po 贝前列腺素钠 切入点之一(方向、评估、选药) WBC 5.35*10^9/L N% 68.4% Hb 95 g/L PLT 179*10^9/L CRP 15mg/L 患者夜间入院,药师查房前发现患者心电监护仪图像中ST段较长,P波不清。 经讨论,予以急查十二导联心电图,发现P波可见,排除房颤,主任比较后发现患者V4导联T波呈现动态变化。 药师认为患者正在使用可达龙,心电图呈现long QT表现,应注意药物相互作用所引起的long QT 切入点之一(方向、评估、选药) 可达龙 0.45g/GS100ml ivgtt 呋塞米 40mg bid ivgtt 辛伐他汀 10mg qn 西地兰 0.2ml iv 抗感染:急诊莫西沙星,住院升头孢吡肟 神志淡漠、痰培养:鲍曼不动杆菌(低耐药) 抗感染:升美罗培南0.5 q12h,此后无痰 切入点之一(方向、评估、选药) 患者WBC 12.3*10^9 /L N% 94.5% CRP却始终8mg 无发热,无咳嗽咳痰,胸片改变不明显 肺部感染重还是轻? 看血气指标 吸氧气,PH 7.25 PCO2 8.24kPa PO2 11.1kPa,cHCO3 26.7 mmol/L,TCO2 28.6 mmol/L,BE -0.7mmol/L 切入点之一(方向、评估、选药) 转归 咽拭子培养:MRSA(耐甲氧西林金葡菌) 痰培养:MRSA 治疗:利奈唑胺 积累经验 死亡讨论,经验教训 切入点之二(安全、到位) 案例二 32床患者郑某,男,89岁,838036,以“肺部感染,冠心病,急性冠脉综合征,心功能Ⅱ-Ⅲ级,高血压”收治入院,入院后予以头孢吡肟+左氧氟沙星抗感染 切入点之二(安全、到位) 患者好转不明显 血象: WBC 7.6*10^9/L N% 77.2% Hb 89 g/L PLT 126*10^9/L CRP 11mg/L 胸片:两肺纹理增多,右下肺炎症 内毒素 45.53pg/ml, 1-3-β-D葡聚糖 5 pg/ml 第一次会诊:碳氢霉烯类(泰能)0.5 q8h 两周后内毒素 1.9 pg/ml,1-3-β-D葡聚糖 24.93pg/ml,痰培养:白色念珠菌 第二次会诊:氟康唑0.1 qd po 切入点之二(安全、到位) 患者肺部感染体征明显好转 医师诉患者近日肌红蛋白指标出现异常,指标逐渐升高,但其他心脏指标CK-MB、肌钙蛋白、心电图均无明显变化,临床难以解释,遂邀药师寻找原因 切入点之二(安全、到位) 辛伐他汀VS氟康唑的相互作用 老年他汀类肌肉、肝肾损害的临床表现 处理的技巧??? 之后患者解稀便,次数较多 粪便培养:光滑念珠菌(氟康唑中敏) 第三次会诊:制霉菌素 po 为什么? 转归:十余日后出院 切入点之三(抓本质、清思路) 患者杨某,男,82岁,671567,2009因尿液浑浊2天,导尿管不畅伴尿液外漏1天入院 诊断:尿路感染、尿潴留、肺部感染、冠心病、心律失常、心功能Ⅲ-Ⅳ级、高血压(2级,极高危)、脑出血后遗症、继发性癫痫、前列腺增生 因患者高龄,基础疾病多,多次感染,2次病危送入ICU插管抢救,目前长期卧床于老年科监护室,
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