第十一章：细胞异常增生性疾病的分子机制幻灯片.pptVIP

关于分子生物学 课时：16学时理论课，16学时实验课 考核方式： 网络作业10分， 5分/次，占总成绩10% 实验成绩20分，10分/次，占总成绩20% 平时成绩10分，10分/次，占总成绩10% 考 试100分，占总成绩60% 2014年西医综合考研大纲 基因组学的概念，基因组学与医学的关系? 基因表达调控的概念及原理，原核和真核基因表达 的调控。 ? 基因重组的概念、基本过程及其在医学中的应用。 癌基因的基本概念及活化的机制。抑癌基因和生长 因子的基本概念及作用机制。 ? 基因诊断的基本概念、技术及应用 基因治疗的基本概念及基本程序。 常用的分子生物学技术原理和应用。? Characteristics of proto-oncogene One of the Sources of the Viral oncogene 4. 癌基因的功能与分类 根据原癌基因在细胞中的位置： 　1.与膜结合的蛋白，如src基因产物 　2.可溶性蛋白，如mos基因产物 　3.核蛋白，如myc基因产物 根据原癌基因表达产物的功能： 1.蛋白激酶类，如src家族（酪氨酸蛋白激酶类） 2.生长因子类 3.生长因子受体类 4.GTP结合蛋白类 5.核蛋白类（DNA结合蛋白），如myc家族 6.未知功能类 1. The discovery of the tumor suppressor gene Fusion between normal cells and tumor cells 进一步研究发现： 当失去成瘤能力的杂合子细胞丢失来自正常细胞的某一染色体时，杂合子细胞恢复恶性生长能力。实验验证： Hela细胞与正常人成纤维细胞融合，杂合子细胞失去成瘤能力，而当杂合子细胞失去正常细胞的11号染色体时，又重新获得成瘤能力。 Result: There exist a gene which can Suppress tumor formation in normal cells chromosomes, that is: tumor suppressor gene. Rb gene:  The first tumor suppressor gene which was confirmed by cloning. 　　　上世纪70年代已经证明：某些遗传性肿瘤中染色体 的某些位点可发生专一的丢失。 视网膜母细胞瘤：Rb基因突变缺乏 遗传性常为双侧多发性肿瘤（Wild/Mutant type gene） 散发性常为单侧性肿瘤（Wild/Wild type gene） 　　　为了证实Rb基因缺乏确实是导致Rb的原因，将正常Rb基因转入Rb基因缺乏的肿瘤细胞中，结果发现， 　正常的Rb基因可抑制该肿瘤细胞的成瘤能力。 　证实： 　　　Rb基因具有抑瘤能力，是名符其实的抑癌基因。 “两次突变” 学说 The twice mutations doctrine p53基因治疗 重组人p53腺病毒是一种基因工程改造过的活病毒，在结构上由两部分组成：一是抑癌基因p53，二是载体。载体是改造过的无复制能力的腺病毒。就像火箭携带卫星上太空一样，这种携带p53的腺病毒特异感染肿瘤细胞，它能有效地将治病的p53基因转入肿瘤细胞内，而对正常细胞无害。 2003年10月16日，国家食品药品监督管理局批准重组人p53腺病毒注射液新药证书，意味着世界上第一个癌症基因治疗药物在中国诞生 Key point of chapter 11 The concept and classify of oncogene The molecular mechanism C-onc activation The concept and function of anti-oncogene The anti-tumor mechanism of Rb gene The biological function of p53 gene The discovery of the first human tumor suppressor gene Friend SH, Bernards R, Rogelj S, Weinberg RA, Rapaport JM, Albert DM, Dryja TP. A human DNA segment with properties of the gene that predisposes to retinoblastoma a