第十二章 抗生素类48幻灯片.ppt

第十二章 抗生素类药物的分析 第一节　概述 一、抗生素类药物的特点 一、抗生素类药物的特点 多数系由生物合成(微生物发酵) 少数由化学合成(或半合成) 与化学合成药相比，化学组成复杂 具体表现为： 二、抗生素类药物的质量分析 (一)鉴别试验 (三)定量测定 ?1.微生物检定法——效价测定 缺 点 ?2.理化测定法——含量测定 ?3.抗生素活性表示方法 ＊?-内酰胺类: 青霉素族、头孢菌素族 ＊氨基糖苷类: 链霉素、庆大霉素 ＊四环素类: 四环素、金霉素、土霉素 大环内酯类: 红霉素、阿奇霉素 多烯大环类: 制菌霉素、两性霉素B 多肽类: 多黏菌素、放线菌素 苯烃胺类: 氯霉素 蒽环类: 阿霉素、紫红霉素 第二节 ?-内酰胺类抗生素的分析 1928年Fleming（英国细菌学家）发现青霉素。 1935?年，英国病理学家弗洛里和侨居英国的德国生物化学家钱恩合作，重新研究青霉素的性质、化学结构，分离和纯化青霉素，解决了青霉素的提纯问题；1940年应用于临床。 一、化学结构与性质 ＊青霉素类: 母核: 由?-内酰胺环和氢化噻唑环 组成的双杂环。 6-APA 6-Aminopenicillanic Acid 侧链 : RCO-　　 ②? 头孢菌素类结构 头孢拉定 头孢羟氨苄 2. 理化性质 (2)手性碳原子——旋光性 (3)紫外吸收特性 (4) ?-内酰胺环的不稳定性 干燥、纯净青霉素类抗生素稳定，其水溶液很不稳定. 不稳定的部分是?-内酰胺环 ?-内酰胺环在酸、碱、青霉素酶、某些金属离子的作用下，可使?-内酰胺环开环或发生分子重排，而失去抗菌作用。 二、鉴别试验 茚三酮反应(取代基α-氨基酸结构) 第三节　氨基糖苷类抗生素的分析 一、化学结构与性质 二、鉴别试验 2. Molisch试验 3. N-甲基葡萄糖胺反应: 水解产物N-甲基葡萄糖胺特有反应 (二) 链霉素的特征反应 (二) 链霉素的特征反应 2. 坂口(Sakaguchi)反应 本品水溶液，加氢氧化钠试液，水解为链酶胍，与8—羟基喹啉作用，再加次溴酸钠试液，生成橙红色化合物。 第四节　四环素类抗生素的分析 包装精美的“梅花K”产品和广告 一、化学结构与性质 二、性质 1、呈两性： 弱酸性——酚羟基、烯醇型羟基 弱碱性——二甲胺基 所以遇酸或碱均可成盐 2、吸湿性：含结晶水 四环素：6个结晶水占19.6% 土霉素：2个结晶水占7.5% 加热时可失去结晶水,当含水量 低于19.6%的四环素和低于7.5%的土霉素,置于空气中要吸收水分。 3．?溶解度： 游离体在水中溶解度很小，溶解度与pH有关。pH4.5~7.2难溶于水, pH低于4或高于8时,可以得到高浓度的水溶液. 5．? UV,荧光反应： 四环素类在紫外灯下产生荧光，其降解产物也具有荧光，可供鉴别。 6．对氧化剂不稳定： 对各种氧化剂都不稳定，且碱性水溶液特别易氧化，颜色很快变深形成色素，干燥品较稳定，但贮存时遇光可使颜色变深（因空气氧化）。 1) 差向异构化反应 ，ETC 弱酸性（pH2.0~6.0）溶液中，A环上手性C4构型的改变，发生差向异构化，形成差向四环素。 ＊四环素和金霉素很易差向异构化，形成4-差向四环素、4-差向金霉素，他们的抗菌性极弱或完全消失。 2）. 酸性下降解反应，ATC （脱水四环素类） 在酸性（pH2）时，C环上C6上羟基易脱落与C5a上的氢生成水，在C6-C5a间形成双键。经重排使C环芳构化，生成脱水四环素类 3）. 碱性下降解反应: (异四环素类) 在碱性下，C环打开，生成无活性的具有内酯结构的异四环素；若强碱性下加热，可定量地转化为异四环素，后者具有强烈荧光，可荧光法测定。 多西环素不发生反应，因C6无OH。 7. 与金属离子络合： 能与许多金属离子（锆Zr4+,铀U6+,锌Zn2+,铜Cu2+,铝Al3+,镁Mg2+，铈Ce4+,钴Co2+）形成有色络合物。 与FeCl3反应： ? 四环素类酚羟基 + FeCl3 → 8. 与浓硫酸反应： 四环素类 + 浓H2SO4 → 三、特殊杂质检查 四、含量测定 1．下列哪个药物会发生羟肟酸 铁反应 A. 青霉素