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第六章 细胞因子 Cytokines(CK) 第一节??? 细胞因子的共同特点 低分子量，多为单体。 高效性 多效性 重叠性 局限性 短暂性 网络性 双向性 功能 抑制或杀伤肿瘤细胞 炎症介质 致热作用 抗感染 免疫调节 第三节 细胞因子的生物学活性 调节免疫应答 固有 适应 刺激造血 促进靶细胞凋亡 促进创伤修复 细胞因子与感染 感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克 细胞因子与肿瘤 细胞因子对肿瘤的作用具有双重性，既能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生长。 细胞因子与自身免疫病 某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达MHC-II类抗原，从而使这些细胞具有抗原递呈功能，可激活T效应细胞导致自身组织的损害 细胞因子与超敏反应 IL-4和IFN能调节IgE的生成和FcεRII的表达 细胞因子与移植排斥反应 在排斥反应发生时，局部和全身的某些细胞因子水平升高 细胞因子与其他疾病 IL-3、CSF产生异常与造血功能异常的疾病有关。TNF可诱发急性肝坏死、恶液质。 细胞因子临床应用存在下列问题 细胞因子的半衰期过短（以分钟计） 体内效果远不如在体外理想 体内应用毒性反应相当严重 思考题 细胞因子的特点和生物学作用 。 * * 广东湛江 广东医学院微生物与免疫学教研室 米娜 白细胞介素 干扰素 集落刺激因子 肿瘤坏死因子 生长因子 趋化性细胞因子 按功能分类 按来源分类 分类 概念 一类主要由细胞活化分泌的能在细胞间传递信息、具有免疫调节等多种功能的小分子糖蛋白。 与受体高亲和力结合 受体分布广泛 受体分布存在相同 作用方式自分泌旁分泌 半衰期短 促进或抑制 相互影响 第二节 细胞因子的分类 一、白细胞介素（interleukin，IL） 最初是指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的细胞因子。 现在的概念是指一类主要由淋巴细胞、单核 –吞噬细胞产生的分子结构和生物学功能已明确，具有重要调节作用而统一命名的细胞因子。 功能有： （一）促进细胞免疫 如IL-1、IL-2 （二）促进体液免疫 如IL-4、IL-13 （三）刺激骨髓多能造血干细胞和/或各系不同分化阶段前体血细胞生长和分化 如IL-3、IL-11。 （四）参与炎症反应 如IL-1、IL-6、IL-8和IL-16。 其中IL-1、IL-6同TNF一样，均称为内源性致热原 二、干扰素（interferon，IFN） 1. 概念 病毒等干扰素诱生剂作用于细胞后产生的一种具有干扰病毒复制、免疫调节等功能的糖蛋白。 2. 种类 [1]? IFN-α [2] IFN-β [3] IFN-γ 白细胞 成纤维细胞 T细胞 Ⅰ型 Ⅱ型 3.生物学功能 抑制病毒 免疫调节 [1] [2] [3] 抗肿瘤 免疫干扰素 三、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 1、概念 因能使肿瘤组织发生出血性坏死，而得名。 2、主要成员： TNF-α 单核/巨噬细胞产生 TNF-β T细胞产生 恶液质素 LT （lymphotoxin淋巴毒素） 四、集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF） 概念 是一类能刺激骨髓造血前体细胞生长分化的细胞因子。因其能在半固体软琼脂中形成细胞集落，故称集落刺激因子。 造血生长因子 五、生长因子（growth factor，GF） 是一类主要具有刺激细胞生长功能的细胞因子。种类很多。 其中在免疫调节方面起重要作用的是转化生长因子（TGF-β） 六、趋化性细胞因子（chemokine） 是一个有众多成员的前炎性因子家族，多种淋巴细胞和非淋巴细胞能产生的具有趋化功能的一类因子。 IL-8 中性粒细胞 强趋化 第四节??? 细胞因子受体 一、细胞因子受体的分类(分类尚不统一） Ⅰ型（造血因子受体家族） Ⅱ型（干扰素受体家族） Ⅲ型（肿瘤坏死因子受体家族） 免疫球蛋白家族 趋化性细胞因子受体 可溶性细胞因子受体 sCKR 第五节 细胞因子与临床 一、细胞因子水平与疾病的关系 1.感染 2.肿瘤 3.移植排斥反应 4.超敏反应 5.自身免疫性疾病 二、细胞因子在疾病治疗中的应用 多效性 重叠性 autocrine Circulation paracrine endocrine 局限性 自分泌 旁分泌 内分泌 *