肿瘤的病因学与发病学机制幻灯片.pptVIP

肿瘤的病因学与 发病学机制一、肿瘤发生的分子生物学基础  1. 原癌基因、癌基因及其产物 (1) 原癌基因(proto-oncogene):  正常细胞中存在的编码促进细胞生  长的基因序列. (2) 细胞癌基因(cellular oncogene):  正常细胞中存 在的与病毒癌基因相 同的DNA序列,又称原癌基因. (3) 癌基因(oncogene): 由原癌基因衍生而来的具有转化细 胞能力的基因. 2、原癌基因的激活：(1)激活方式: 突变:基因结构改变,产生具有异常功 能的癌蛋白. 基因过度表达:基因结构未变,由于调 节水平的改变所致. 主要癌基因,其活化方式和相关人类肿瘤 （二）肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) 1. 正常细胞内存在的编码抑制细胞生长的基因序列。 bcl-2: 抑制细胞凋亡  bax p53 1.端粒:染色体末端的DNA重复序列， 其长短与细胞寿命有关。  2.端粒酶:使缩短的端粒得以恢复。 体细胞:无端粒酶,复制50-70次。 生殖细胞 恶性瘤细胞 单个基因改变→不能导致恶变几个癌基因激活两 个以上抑癌基因失活 凋亡调节基因改变DNA修复基因改变 二、环境致癌因素与致癌机制 （一）化学致癌因素 （二）物理致癌因素 1. 离子辐射:x、γ射线→染色体易位 点突变→白血病. 2. 紫外线照射:皮肤癌 （三）病毒和细菌致癌 1.RNA致瘤病毒: HTLV-1→淋巴瘤 HPV:生殖器区域鳞癌  EBV:淋巴瘤、鼻咽癌 HBV:肝细胞性肝癌 3.幽门螺杆菌:胃恶性淋巴瘤 三、影响肿瘤发生、发展的内在因素及其作用机制 (一)遗传因素 1.常染色体显性遗传:肾母细胞瘤2.常染色体隐性遗传:Bloom综合症 →易发生白血病. * * (一) 癌基因(oncogene) (4) 原癌基因产物和正常功能: ① 生长因子:VEGF、FGF、PDGF  ② 信号转导蛋白: ras(GTP结合蛋白)  ③ 核调节蛋白: myc(转录活化蛋白)  ④ 细胞周期调节蛋白: cyclin 、 CDK  (周期素依赖激酶) (2)突变(mutation): ① 点突变(point mutation): ras基因→结肠癌、肺癌  ② 染色体重排(chromosomal rearrangements):  染色体易位、染色体倒转 ③ 基因扩增(amplification): N-myc→神经母细胞瘤 分类 原癌基因 活化机制 相关人类肿瘤 生长因子PDGF-β链 sis 过度表达 星形细胞瘤,骨肉瘤FGF hst-1 过度表达 胃癌 int-2 扩增 膀胱癌,乳腺癌生长因子受体EGF受体家族 erb-B1 过度表达 肺鳞癌  erb-B2 扩增 乳腺癌,胃癌 CSF-1受体 fms 点突变 白血病 ret 点突变 甲状腺癌 信号转导蛋白GTP结合蛋白 ras 点突变 肺癌,结肠癌 酪氨酸激酶 abl 易位 白血病核调节蛋白 转录活化因子 myc 易位 Burkitt淋巴瘤  N-myc 扩增 神经母细胞瘤细胞周期调节蛋白周期素 cyclinD 扩增