17治疗CNS退行性疾病药课件.pptVIP

第17章  治疗中枢神经系统退行性疾病药 Chapter 17 Drugs used for Neurodegenerative Diseases of CNS Neurodegenerative diseases, such as Parkinsonism, Huntington’s disease and Alzheimer’s disease, are all associated with progressive loss of neurons and their functions. 中枢神经系统退行性疾病 中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。病理上可见脑和(或)脊髓发生神经元退行变性、丢失。 主要疾病包括帕金森病（Parkinson’s disease, PD）、阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）、亨廷顿病(Huntington disease，HD)、肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）等。 病因和发病机制 本组疾病的病因和发病机制尚不清楚，在众多有关假说中，兴奋毒性（excitotoxicity）、细胞凋亡（apoptosis）和氧化应激（oxidative stress）等假说受到广泛重视。 治疗帕金森病和阿尔兹海默病的药物 随着社会发展和人口老龄化的出现，本组疾病已成为继心血管疾病和癌症之后, 严重影响人类健康的第三位因素。 但除PD患者通过合理用药可延长其寿命和改善其生活质量外，其他疾病的治疗效果均不理想。本章重点介绍治疗帕金森病和阿尔兹海默病的药物。 治疗PD药物： 增强DA功能： 左旋多巴； 卡比多巴； 溴隐亭，培高利特； 金刚烷胺； Untoward effects 1、胃肠道反应（DA刺激CTZ）； 培高利特 Pergolide 培高利特（麦角睛，pergolide或permax）是D2受体激动剂，也是微弱的α肾上腺素受体拮抗剂。通常与L-dopa合用。该药可以快速吸收，半衰期是5 h，因此其作用较L-dopa更为平缓。 培高利特主要用于对L-dopa后期效果不好或不能耐受L-dopa的患者。 其不良反应与溴隐亭相似，尤其在用药初期较常见。 培高利特 Pergolide 培高利特（麦角睛，pergolide或permax）是D2受体激动剂，也是微弱的α肾上腺素受体拮抗剂。通常与L-dopa合用。该药可以快速吸收，半衰期是5 h，因此其作用较L-dopa更为平缓。 培高利特主要用于对L-dopa后期效果不好或不能耐受L-dopa的患者。 其不良反应与溴隐亭相似，尤其在用药初期较常见。 第二节 治疗阿尔茨海默病药 随着人类平均寿命的增加，老年性痴呆症已经成为威胁人类晚年生活质量的主要疾病之一，其发病率呈逐年上升的趋势。 老年性痴呆症中有约70%为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)。 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。 主要病理特征是大脑萎缩、脑组织内老年斑、脑血管沉淀物和神经原纤维缠结。 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 至今AD的病因仍未得以阐明，无法研制出特效的治疗药物，因此对AD的治疗一直是临床的一个十分棘手的问题。 人们普遍认为AD的主要原因是胆碱不足，因而胆碱加强剂是目前的主要研究对象。 主要治疗药物： 一、 AChE抑制剂 二、 M受体激动药 三、 神经细胞生长因子增强药 四、 代谢激活药 一、 AChE抑制剂 他克林 Tacrine Tacrine是可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，是目前治疗AD最有效的药物。 Tacrine既可抑制血浆中的AChE ，又可抑制组织的AChE。具有高度脂溶性，极易透过血脑屏障。还可直接作用于胆碱能毒蕈碱型受体及烟碱型受体，且对毒蕈碱型受体的亲和力是对烟碱型受体亲和力的100倍，治疗量的本品还可与30%以上的毒蕈碱型受体结合。 此外，tacrine还可促进乙酰胆碱(ACh)的释放，该作用可被非选择性毒蕈碱型受体拮抗剂阿托品所抑制。 作用机制研究 目前认为本品促进ACh释放可能是通过毒蕈碱M1受体起作用。临床研究发现，AD患者用本品治疗后，脑脊液中高香草酸(HVA)、5-羟