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优点 缺点 传统培养和药敏 (2007以前) 便宜 实验室结果较可靠 可检测 R , H, Sm, EMB, Ofx, Km 耐药 诊断慢 2-3 月 操作较复杂 某些药物不可靠 液体培养和药敏 (2007) 较快,1个月 实验室结果较可靠 可检测 R , H, Sm, EMB, Ofx, Km耐药 较贵 操作较复杂 某些药物不可靠 易污染 各种耐药检测方法优缺点 优点 缺点 线性探针和基金芯片(LPA/gene-chip 2008) 快,3-4 小时 适合涂阳痰标本和培养菌株. 适合地市及以上实验室 较贵 操作复杂 仅检测 R 和 H 耐药 自动化Gene-Xpert (2010) 快,90分钟 易操作 适合县级实验室 适合涂阳和涂阴有菌痰标本 检测TB 较贵 仅检测R 耐药 各种耐药检测方法优缺点 标本保存和检测频次 保存 接收到标本后,在24小时之内进行检测 不能检测时应将痰标本或菌株置于4℃冰箱暂时保存 所有收到的标本或菌株应注意单独保存,避免与其他收集标本混淆 检测频次 每周2次 收到标本后3日内报告检测结果 耐药性肺结核诊断 线性探针的检测结果可作为利福平和异烟肼耐药性的诊断依据 GeneXpert的检查结果可以作为利福平耐药性的诊断依据 广泛耐药的诊断应在线性探针/ GeneXpert检测结果的基础上,结合二线抗结核药品和异烟肼的传统药敏检测结果进行综合判定 * MDR-TB确诊前治疗原则 患者分类 治疗原则 初治患者 按照初治方案治疗 慢性患者 由专家小组确定是否维持目前治疗方案或给予经验方案治疗 耐多药肺结核患者密切接触者 由专家小组讨论确定是否给予耐多药肺结核治疗方案 复治患者 继续复治方案的治疗;完成复治方案后由地市专家小组确定是否给予经验方案治疗 治疗 3 月末痰菌仍阳性的初治患者 继续初治方案治疗,如果 5、6 月末痰菌阴转,则认为治愈,疗程结束后取消登记,同时密切随访患者;如果5月末痰菌阳性,则初治方案治疗疗程结束后转为复治方案治疗 五、耐多药结核病治疗 WHO 五组抗结核药物 第一组H、R、Z、E,B,增加了RFB,RPT主要用于潜伏感染的治疗(不作为初治结核病的治疗药物) 第二组药物Sm、Km、Am、Cm,Sm不作为耐药结核病的治疗药物 第三组药物Lfx、Gfx、Mfx 氧氟沙星的生物活性低,不再作为第三组药物加替沙星可引起较严重的糖尿病或血糖代谢紊乱,在某些国家已禁止使用和销售 第四组药物 Eto、Pto、Cs、Trd、PAS、PASNa。增加了PASNa 特立齐酮研究资料较少,且与环丝氨酸局域相同的抗结核活性; 第五组药物Bdq、Dlm、Lzd、Cfz、Amx/Clv、lpm/Cin、Mpm、High dose H、T、Clr 增加了三个药物Bdq、Dlm、Mpm Clv,单用仅有微弱的活性,常作为lpm/Cin、Mpm辅助药物;T和Clr相关资料少,不推荐两种药物作为第五组抗结核药物。 耐多药结核病药物选择顺序(结合药敏试验结果和用药史) 第一步: 第二组注射药物 第二步:第三组喹诺酮类 第三步:加用第四组药物 第四步:第一组药物敏感药物(如ZE) 第五步:无法从前四组药物选择4-6种药物,考虑使用第五组药物,如氯法齐明、利奈唑胺、大剂量H等,直到方案包括4-6种敏感药物 标准化治疗方案 (一)耐多药肺结核标准化治疗方案 6 Z Km(Am,Cm) Lfx(Mfx) Cs(PAS,E) Pto /18 Z Lfx(Mfx) Cs (PAS,E) Pto (二)广泛耐药肺结核标准化治疗方案 12Z Cm Mfx PAS Cs(Pto)Cl( Amx/Clv)/ 18Z Mfx PAS C( Pto)Cl( Amx/Clv) 治疗方案的制定应遵循以下原则: 1.需要考虑患者的既往抗结核治疗史,尤其是氨基糖苷类和氟喹诺酮类药 物的治疗史; 2.需要考虑本地区常用的抗结核药物和方案,以及药敏结果中一线和二线 抗结核药物的耐药情况; 3.方案应该至少包括 4 种有效或者基本有效的抗结核药物; 4.药物的剂量应根据患者体重而定; 5.注射剂(氨基糖苷类和卷曲霉素)至少使用 6 个月,且痰培养阴转后至 少使用 4 个月; 6.总疗程应为痰菌阴转后至少 18 个月;耐多药肺结核总疗程约为 24 个 月,广泛耐药肺结核总疗程约为 30 个月; 7.根据可重复性和可靠性高的药物的药敏试验结果指导治疗,乙胺丁醇、 链霉素和第 4、5 组药物的药敏试验的可重复性和可靠性不高,这些药物的药敏试验结果不能完全反映药物有效还是无效,不宜根据这些药物的药敏试验结果制定个体化治疗方案; 8.要及时、合理的
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