yl39内酰胺类抗生素课件.pptVIP

Chapter 39 β-内酰胺类抗生素 学习重点 掌握 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治 熟悉 青霉素G，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点 β-内酰胺类抗生素 ?-Lactam antibiotics：化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，是临床上最常用的抗菌药物： 青霉素类：基本结构为6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类：基本结构为7-氨基头孢烷酸 分 类 青霉素类 天然青霉素：青霉素 半合成青霉素：氨苄西林，羧苄西林 头孢菌素类（一至四代）：头孢拉定，头孢克洛 非典型的β-内酰胺类 头霉素类：头孢西丁 氧头孢烯类：拉氧头孢 碳青霉烯类：亚胺培南 单环β-内酰胺类：氨曲南 β-内酰胺酶抑制药：克拉维酸、舒巴坦 β-内酰胺类抗生素共同特点 对革兰阳性菌、阴性菌有作用 对部分厌氧菌有抗菌作用 抗菌活性强 毒性低 适应证广，临床疗效好 第一节 抗菌作用机制和耐药机制 抗菌机制 作用靶点：黏肽合成酶——青霉素结合蛋白(PBPs): PBP1-6，与细菌形态和功能相关，维持细菌生命必需 作用机制: 抑制细菌细胞壁PBPs活性，阻碍细胞壁合成，使细胞壁缺损，水分渗入，菌体膨胀裂解 触发细菌自溶酶，使细菌裂解溶化 抑制转肽酶 β-内酰胺类抗生素与 天然D-丙氨酸-D-丙氨酸的结构相类似 与青霉素结合蛋白(PBPs)在活性位点通过共价键结合 抑制转肽酶 阻止肽聚糖的合成，细胞壁缺损 引起细菌细胞死亡 增加细菌胞壁自溶酶活性 β-内酰胺类抗生素 取消自溶酶抑制物的作用 细菌裂解死亡 耐药机制 细菌产生水解酶（β-内酰胺酶） 药物对的PBPs的亲和力降低 酶与药物牢固结合 靶位结构改变 药物不能在作用部位达到有效浓度 胞壁外膜通透性改变 增强药物外排 自溶酶缺乏 PBPs的特性 不同的菌株，PBPs的结构不同导致对药物的亲和力不同 耐药菌株是通过产生新的PBPs，改变对药物的亲和力 β-内酰胺类低亲和力的PBPs通过不同菌株PBP基因间的同源重组而获得 第二节 青霉素类抗生素 青霉素类抗生素 青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的?-内酰胺环是抗菌活性所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素 分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及双氢F等成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床 半合成青霉素：用人工合成的不同基团 取代天然青霉素母核上的侧链而获得 青霉素G（penicillin G） 第一个用于临床的抗生素 性质：不稳定 水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制 易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 青霉素G——体内过程 吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴 分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度 消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间 青霉素G——抗菌作用/抗菌谱 对敏感菌有强大杀菌作用，包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素 G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等 G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌等敏感 G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌，产气荚膜杆菌、肉毒杆菌、真杆菌属、丙酸杆菌、乳酸杆菌等 螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠咬热螺旋体对penicillin G高度敏感 青霉素G——临床应用 溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等首选；草绿色链球菌引起的心内膜炎首选 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸首选 敏感葡萄球菌感染引起化脓性炎和败血症首选 脑膜炎双球菌引起的脑膜炎 钩端螺旋体病、梅毒、回归热首选 青霉素G——不良反应 过敏反应（主要不良反应）： 过敏性休克、药疹、皮炎、血清病、溶血性贫血 防止发生过敏反应的措施： 应详细询问病史、用药史、药物过敏史及家族过敏史 必须进行青霉素皮肤过敏试验 一旦休克发生应立即给予肾上腺素和肾上腺皮质激素等药物 青霉素G——不良反应 赫氏反应 青霉素治疗螺旋体所引起的感染患者出现症状加重的现象 表现为全身不适、寒战、高热、咽痛、肌痛、心跳加快等现象 系青霉素杀死大量螺旋体释放入体内引起的免疫反应 其他：局部刺激、高血钾、高血钠等 半合成青霉素 耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 主要作用于G-菌的青霉素 耐酸青霉素类 苯氧青霉素类：青霉素V 特点 耐酸不耐酶，可口服 吸收个体差异大，且给药剂量有限，不宜