药学 第17章 药物在体内的转运和代谢变化课件.pptVIP

第 十 七 章 药物在体内的转运和代谢变化 第一节 药物代谢转化的类型和酶系 一、药物体内过程 药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过 程的动态变化，称为药物的体内过程。 药物在体内吸收、分布及排泄过程称为药物转运 （trans-portation of drug） 药物的代谢变化过程称为生物转化（biotransformation） 药物的代谢和排泄合称为消除（elimination） 药物在体内的过程 二、药物代谢转化概述 1、药物代谢转化的概念 药物的代谢转化又名药物的生物转化，它系指体内正常不应有的外来有机化合物包括药物和毒物在体内进行的代谢转化。 多数药物经转化成为毒性或药理活性较小、水溶性较大而易于排泄的物质。 药物转化属于非营养物质代谢的范畴。 2、药物代谢转化的部位 药物代谢转化主要是在肝进行的 3、药物代谢酶 催化药物在体内的代谢转化的酶系称为药物代谢酶 4、药物代谢的研究方法 临床观察、动物整体实验、离体实验等 三、药物代谢转化的类型和酶系 类型： 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才最终排出 （一）氧化反应 1、微粒体氧化酶系： 1）、加单氧酶系催化的反应：NADPH+ H+供电子，CytP450递电子， O2 RH + O2 + NADPH + H+ ROH + NADP+ + H2O 2）、加单氧酶系的意义： ※参与药物和毒物的转化。 增加水溶性有利排泄。 活性降低或增加 ※参与体内许多代谢过程。 ※加单氧酶系的诱导：苯巴比妥安眠药诱导，耐药性；口服避孕药同时服用利福平，利福平是细胞色素P450的诱导剂，避孕药转化和排出增加，药效降低。 2、线粒体单胺氧化酶系 单胺氧化酶系（monoamine oxidase, MAO）： 黄素蛋白，催化胺类的氧化脱氨基反应。 肠道腐败作用产生的胺类主要由肠壁细胞和肝细胞线粒体单胺氧化酶系代谢。 RCH2NH2 + O2 + H2O 单胺氧化酶 RCHO + NH3 +H2O2 3、胞液中的脱氢酶系 醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH) NAD+为辅酶，醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase，ALDH), 醇脱氢 醛类 醛脱氢 羧酸类 酒精氧化 ?ADH： 乙醇 乙醛 乙酸 ?微粒体乙醇氧化系统（microsonal ethanol oxidizing system , MEOS）：乙醇-P450加单氧酶，需NADPH，乙醇持续摄入诱导增加50%-100% 。 乙醇 乙醛 （不产生ATP，消耗NADPH ） 大量饮酒会损伤肝脏： ?吸收的乙醇90％－98％在肝代谢，大量饮酒加重肝脏负担。 ?长期饮酒，乙醇诱导MEOS，造成肝内能量、NADPH的耗竭，肝损伤。 （二）还原反应 位置：肝细胞微粒体 酶类：硝基还原酶、偶氮还原酶 还原产物：硝基化合物和偶氮化合物?胺类 （四）第二相反应 — 结合反应 药物、毒物或激素 （含羟基、羧基、氨基等功能基团） 肝细胞 结合某种物质 结合物 （功能基团遮盖，增强其极性，生物学活性丧失，溶解度增强） 结合的物质 催化酶 供体 葡萄糖醛酸 葡糖醛酸基转移酶 UDPGA 硫酸 硫酸转移酶 PAPS 谷胱甘肽 谷胱甘肽S-转移酶 谷胱甘肽 甘氨酸 酰基转移酶 甘氨酸 乙酰基 乙酰转移酶 乙酰辅酶A 甲基 转甲基酶 SAM 甲硫氨酸等 1、葡萄糖醛酸结合反应： 葡糖醛酸基转移酶催化； 利用UDPGA提供葡糖醛酸基； 含醇、酚、硫酚、胺及羧基等的化合物形成葡糖醛酸结合物。 2、硫酸结合反应：醇、酚或芳胺类物质 3、乙酰基结合反应