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第六章 精神失常是由多种原因(遗传、生物学等)引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度异常的一类疾病。 抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状 精神分裂症(schizophrenia)是一组以思维、情感、行为之间不协调,精神活动和现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。 问:“这儿是什么地方?” 答:“现在的地方不管它,就是一小部分.” 问:“你来这里干什么?” 答:“我来这里没法说生活困难,现在我来就算是叨语.现在就代表一句话.院长就这样.今天是下午.” 问:“我们是做什么工作的?” 答:“我早晨没有吃饭,我找原先前面那个小小的商店.” 问:“你吃了没有?” 答:“你想想,哪个人他不知道,点心还不如火烧,米饭大部分是思想问题…” 精神分裂症之逻辑倒错性思维 病例: 某中学生物老师,精神失常后拒食,在劝说下可饮水,仍拒食。医生询问时,患者答:“我是大学生物系毕业的。生物进化是从单细胞到多细胞,从植物到动物。植物和动物是我们的祖先。父母从小就教育我要尊敬祖先。我吃饭、吃菜就是对祖先的不孝了。” 吩噻嗪类 氯丙嗪 精神病的病因学说 多巴胺学说:脑内多巴胺功能增强 DA参与人类神经精神活动的调节,脑内DA 系统功能亢进是导致精神分裂症的重要原因。 阻断中脑边缘系统的 D2受体 阻断中脑皮质通路的 D2受体 阻断黑质纹状体通路的 D2受体 锥体外系反应 阻断结节漏斗通路的 D2受体 影响内分泌系统 目前临床使用的各种经典抗精 神病药物大多数为非选择性D2 受体拮抗剂,因此,在发挥疗 效时,均不同程度的引起锥体 外系的副作用,这是由于这些 药物非特异性阻断黑质纹状体 通路的D2受体所致。 哌嗪类: 奋乃静、氟奋乃静、 三氟拉嗪 二甲胺类: 哌啶类: 硫利达嗪 药动学特点 ?吸收:口服肌注均易吸收。 口服后血药浓度个体差异大,给药剂量应个体化。 ?分布:与血浆蛋白结合率高,脂溶性高,易透过血脑屏障。脑内浓度比血浆浓度高10倍。 ?代谢:主要在肝脏代谢,经肾排泄,排泄缓慢,t1/2=30h。在体内代谢随年龄而递减。 药理作用 抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 ? ①抗精神病作用(神经安定作用) ?正常人服用后 出现安静、感情淡漠、注意力下降,答话 缓滞但理智正常及诱导入睡等作用。 ?躁狂症的兴奋、紧张及妄想症状也有效 (长期服药不产生耐药性); ?对阴性症状疗效差;对抑郁症无效。 ?小剂量抑制化学催吐感受区(CTZ)的 D2受体 ?大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用 对前庭刺激所致呕吐无效 ?对顽固性呃逆也有效----抑制CTZ旁的呃 逆调节中枢 抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,体温随环境温度变化而变化,可用于人工冬眠。 特点:既能降低发热者的体温,也能降低 正常人的体温。 ?加强中枢抑制药的作用 可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇的中枢抑制作用。 ?阻断?受体 ----- 血管扩张,血压下降 可引起体位性低血压 反复应用后此降压作用会产生耐受性 可翻转肾上腺素的升压作用 阻断结节—漏斗通路的D2受体 ? 减少催乳素释放抑制因子的分泌; ? 抑制促性腺激素分泌; ? 抑制促皮质激素(ACTH)分泌; ? 减少生长激素的分泌。 1 . 治疗精神病: 治疗精神病作用 治疗神经官能症 焦虑、紧张、不安和失眠 临床应用 2.用于止吐和治疗顽固性呃逆 治疗除晕动病外的各种呕吐 1 一般不良反应 阻断DA受体:嗜睡、淡漠、无力等 阻断M受体:口干,视力模糊,便秘。 阻断?受体:鼻塞,体位性低血压,心动过速 局部刺激性较强,静脉给药时可引起血栓性静脉炎。多采用深部肌肉注射。 2.锥体外系反应 长期大量应用时最常见的不良反应,发生率与剂量、疗程及个体差异有关。其发生主要与氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的DA受体有关。表现为: 氯丙嗪的不良反应 氯丙嗪可降低惊厥阈、诱发癫痫,有癫痫史者禁用; 昏迷患者(特别是用中枢抑制药后)禁用 有心血管疾病的老年患者慎
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