肺癌的化学药物治疗课件.pptVIP

肺癌的化学药物治疗 胸外科 褚翔鹏 前言 前言 化疗作为肿瘤治疗的三大手段之一，在小细胞肺癌的治疗中仍然占据着主导地位。而在非小细胞肺癌的治疗中，化疗也从晚期病人的姑息治疗向早中期的辅助治疗发展。目前，对于ECOG0-1分的部分ⅠB期及Ⅱ-ⅢA非小细胞肺癌病人采用术后辅助化疗已经成为共识，但术前新辅助化疗仍局限于局部晚期病人，对于早期病人的应用尚有争议。 前言 作为胸外科医生，应在肺癌的整个治疗过程中占据主导地位。因为，外科医生对手术指征的把握和术后病情的评估是最具有权威性的，而在2009版《指南》中也规定，是否手术介入必须由有经验的肿瘤外科或胸外科医生来决定。手术，是最精确地靶向治疗。所以，胸外科医生同时也是胸部肿瘤科医生，必须精确掌握肺癌的综合治疗原则。 非小细胞肺癌的辅助化疗 辅助化疗目的和意义 既往肺癌的全身化疗疗效不高，毒副反应较大，病人往往不能耐受，且严重影响生存质量。 1995《英格兰医学》杂志报告了52个随机对照研究（9387例）荟萃分析的结果，表明：烷化剂辅助化疗无益，反而降低5%的5年生存率，增加15%的死亡风险；含顺铂辅助化疗的资料中倾向于有益，但结果没有统计学意义（P=0.08） 辅助化疗目的和意义 近年来以第3代新药联合铂类药物为主的多中心随机对照研究结果逐步改变了这种看法。 2003年ASCO会议，Chevalier等报告了33个国家148个肿瘤中心1867例手术切除后的NSCLC化疗组于对照组随机对照研究结果。化疗组应用足叶乙甙+顺铂、异长春花碱（NVB）+顺铂（DDP）、硫酸长春碱（VBL)+顺铂（DDP）、硫酸长春地辛（VDS）+顺铂（DDP）等方案，疗程3-4个周期。结果表明： 2004年ASCO年会，美国CALGB9633研究报告，结果显示紫杉醇+卡铂对IB期术后病人3年生存率、4年生存率均有益。 2004年加拿大BR.10研究组也对NSCLC术后辅助化疗进行了类似研究，结果表明长春瑞滨（NVB）+顺铂（DDP）对5年生存率有益（P0.05). 辅助化疗适应证 目前比较一致的观点认为，ECOG0-1分、部分IB期及Ⅱ-ⅢA病人建议术后给予辅助化疗。但对于个体病人而言，要权衡化疗的利弊后做出治疗决定。对于肺泡细胞癌、术后合并症多、术后数周内不能恢复健康、不能耐受含铂方案、全肺切除术和高龄病人，术后辅助化疗宜慎重。 辅助化疗方案选择及持续时间 标准的化疗方案目前并未统一，铂类为基础的化疗方案研究最为广泛，应为首选。 术后辅助化疗的时机和周期数均不一致，大多数作者报道，化疗在术后3-4周开始，联合化疗周期数为3-6个，推荐最佳的辅助化疗周期数3-4个 NSCLC的新辅助化疗 新辅助化疗的发展 比较新辅助化疗和单纯手术结果的Ⅲ期临床研究较少。在已报道的研究中，共同点都是将手术加或不加化疗来作为对照组，但T和N分级的均一程度、瘤负荷大小、是否应做病理分期等要求并不一致，对放疗的设计也不一致。因此，这些小样本研究结果存在较大争议。 在法国开展的FTCG试验中，共入组355名IB到ⅢA期的病人。在新辅助化疗前所有病例经判断均为可切除的NSCLC病人。新辅助化疗组完全切除率为92%，单纯手术组为86%。术后病理学上为T3或N2的病人或不能完全切除的病人，术后给予放疗。新辅助化疗组只有23%需要放疗，而单纯手术组高达41%。新辅助化疗和单纯手术组的1年、2年、3年和4年生存率分别为77%比73%、71%比52%、59%比41%、44%比35%（P=0.15)。因肺炎、肺气肿、瘘、肺栓塞等所致，新辅助化疗组的死亡率略高，但无显著性差异。远处复发率新辅助化疗组明显较少，而局部复发两组无差别。 新辅助化疗的优点 新辅助化疗的优点包括：术前降期、增加R0切除的机会、获得体内化疗药物的敏感性、增加病人对化疗的依从性等。 新辅助化疗的共识 关于NSCLC术前新辅助化疗目前国内外取得的共识是： 1.含铂方案是NSCLC的标准治疗方案； 2.第3代化疗药物优于第2代化疗药物； 3.二药方案优于单药或三药方案； 4.新辅助化疗的周期数以2-3个周期为佳； 5.新辅助化疗后手术时机一般在化疗结束后3-4周。 晚期（ⅢB、Ⅳ期）NSCLC的姑息化疗 姑息化疗对晚期非小细胞肺癌的作用 晚期NSCLC的预后非常差，中位生存期4个月左右，1年生存率5%--10%。20世纪90年代，多项临床研究证明，与最佳支持治疗相比，化疗能延长生存期。但值得注意的是与生存利益相关的药物是顺铂，而烷化剂起负面作用。美国西南肿瘤协作组（SWOG）对2500名晚期NSCLC病例的分析同样发现顺铂是改善预后的独立预测因素。 大量的研究还证明，化疗能缓解症状和提高生存质量。这一特点在新一代化疗药中尤其明显。21世纪以后