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风险管理 生产者视角 Dr Adrian Thomas MBBS FRACP MRACMA 全球风险效益管理领袖兼首席安全官员 风险管理并不陌生 !!! 风险管理 所有的干预治疗都有风险 关键的原则是最大化效益-风险比率，通过: 治疗可受益的患者 排除有风险的患者 风险管理 从了解前临床数据开始 到人不再使用产品时结束 许多法规指南中描述了相关的要求和原则 主要的法规 ICHE2E – 2003 欧盟: 建立风险管理战略 2003 FDA - 2005 产业指南: 药物警戒和药物流行病学评价管理规范 2005年3月 产业指南 : 上市前风险评价 2005年3月 产业指南 : 开发和应用风险最小化行动计划 2005年3月 CIOMS（Council for International Organizations of Medical Sciences， 国际医学科学组织委员会）VI – 2005 临床试验中安全信息的管理 主要的法规/科学行动 有关人类应用医学产品的风险管理系统CHMP指南 EMEA/CHMP/96268/2005 (欧盟大量采用了ICHE2E 中的原则 ) – 2005 – 目前在卷9A中 欧盟EMEA（European Medicines Evaluation Agency，欧洲医药评价署）最终风险管理模板 - 2007 风险管理是贯穿于整个医学产品生命周期的持续管理的过程。风险管理活动随着技术的、科学的和法规的发展而变化，也根据得到的信息、认识到的风险和预期对公共卫生的影响以及该产品所处的生命周期的阶段而不同。 欧盟确定风险管理计划时需考虑以上全部因素。 该指南中定义风险管理系统为用于鉴别、定性、预防或最小化医药产品风险的一系列药物警戒活动和干预行为，以及评价干预行为的有效性。 风险管理: 基本框架 风险鉴别 风险定性 风险量化 风险平息 风险监测 实际的考虑 风险管理是一项正在进行的活动，来自于： 前临床数据 临床试验经验 上市后经验 对照产品 / 同类产品数据 特定的考虑 妊娠 小儿 老年 复杂的并发疾病 (真实的患者) 适应症外用药 风险管理 临床试验具有局限性 长于确定对特定人群的益处 长于检测常规风险、或可预见的（药理学）风险 不足于检测特殊的、罕见的或不可预知的风险 研究人群不是真实的患者群 我们的风险效益评估需要在真实的人群中、持续进行于产品生命周期的始终，并作为风险管理计划的组成部分。 排除罕见风险 -观察率为10/10万的95%以上可信区间（CI) 上市后监测 鉴别和量化罕见或特殊风险的重要途径 超越自发报告而扩大范围的需要 需要认识到的重要局限性 信息量是主要挑战 上市后监测的主要工具 自发报告 申请得到的数据库和电子医学记录 前瞻性的群体研究和记录 对照临床试验 上市后监察: 主要局限性 鉴别和跟踪产品的能力 报告偏倚 理解药物暴露及定量风险 数据的质量 风险管理 动态活动 无 “定式” 应着眼于最小化可预知的风险，并识别和监测未预期的风险 工作重心应为平衡风险和效益 强生制药公司的风险管理 药品风险效益评价总部(BRM) BRM是支持强生药品和保健品公司的中心药物警戒组织 药物警戒的有效系统是我公司最基本的经营要求 药物警戒数据和风险评价是支持我们产品价值的核心输出 安全性 有效性 结果 BRM: 我们的主要责任 以及时和高质量的方式完全符合法规要求 提供安全的专业技术和决策支持 提供风险-效益评价 促进风险-效益管理 BRM 推动风险管理通过提供上市后安全性的综合观点 BRM 主要的输出是风险评估，后者明确了上市产品公司核心数据中安全部分的内容 更新CCDS 4.8 部分以准确描述药物的安全性内容 准确的风险分类 准确地定量风险 最终为医生和患者提供信息 安全性的独立评估 与法规指南相一致 与企业指标相一致 风险管理计划  BRM维护风险管理计划(RMPs) 生产单位拥有该计划 BRM 推动建立并维护模板 风险跟踪文档 内部文档作为综合策略计划的一部分 RMP的原始资料 风险管理计划 为依照法规递交 持续贯穿于产品的整个生命周期 符合EMEA和FDA 的需要 Eprex单纯红细胞再生障碍病例研究 重组体人红细胞生成素 EPREXTM 自1988年由强生制药公司上市，用来治疗与慢性肾脏疾病有关的贫血。 生物技术衍生的产品 患者因此药产生的中和抗体可引起严重贫血 单纯红细胞再生障碍(PRCA) 罕见与病毒感染,恶性肿瘤,自身免疫性疾病和药物相关 与促红细胞生成素应用有关,单纯红细胞再生障碍和一种直接作用于促红细胞生成素分子的中和